p,p'-DDE通过抑制M1型极化削弱人类巨噬细胞免疫功能：环境暴露与先天免疫的分子关联

本研究首次揭示环境污染物p,p'-DDE在25-2500 ng/ml浓度范围内可剂量依赖性抑制人单核细胞源性巨噬细胞（hMDM）向M1表型极化，显著降低HLA-DR/CD68表达、NO•-生成及IL-1β/TNF-α/IL-12分泌，同时升高ROS水平。该发现为解释DDT代谢物暴露人群感染易感性增加提供了免疫学机制。

　　

Highlight

本研究首次证明环境相关浓度的p,p'-DDE通过干扰关键炎症介质（如NO^•-和IL-1β）产生，显著抑制人类巨噬细胞向促炎性M1表型极化，这种免疫抑制效应可能增加病原体感染风险。

Participant’s characteristics

30名健康男性志愿者血清检测显示，p,p'-DDE检出率达100%（平均0.57±0.34 ng/ml），而母体化合物p,p'-DDT仅13%样本检出。所有参与者代谢指标（如BMI和血糖）均在正常范围，排除了代谢因素对结果的干扰。

Discussion

• 物种差异：相比小鼠骨髓巨噬细胞（mBMDM），hMDM对p,p'-DDE更敏感，在更低浓度即出现M1极化抑制

• 机制特征：M1标志物HLA-DR/CD68表达下降伴随"三低一高"现象——低NO^•-/IL-1β/TNF-α分泌，高ROS产生

• 公共卫生意义：解释了流行病学中DDT暴露人群呼吸道感染率升高的潜在机制

Conclusion

p,p'-DDE作为持久性有机污染物，通过破坏巨噬细胞M1极化功能，可能成为环境暴露人群免疫防御缺陷的关键风险因子。该研究为制定针对DDT残留地区的公共卫生干预策略提供了实验依据。