绵羊抗臀蝇蛆病（Lucilia cuprina）的先天免疫应答特征：抗性选育与非选育群体的比较研究

针对绵羊臀蝇蛆病（breech strike）这一全球性畜牧业难题，澳大利亚墨尔本大学团队通过对比抗性选育（R）与非选育（NS）美利奴羊的早期免疫应答，发现幼虫侵袭可显著激活IL-1α、IL-6、IL-17A等促炎因子及CD4+/CD8+ T细胞浸润，但两组羊的先天免疫反应无显著差异，提示抗性机制可能不依赖局部组织免疫。该研究为探索抗性分子标记提供了新视角。

　　

绵羊臀蝇蛆病（breech strike）是由铜绿蝇（Lucilia cuprina）幼虫侵袭引发的皮肤寄生虫病，每年给澳大利亚羊毛业造成3.23亿澳元损失。尽管传统认为皮肤褶皱和粪便污染是主要风险因素，但遗传抗性机制仍不明确。此前研究发现，抗性羊群（R）的体味能被嗅探犬识别，但皮肤微生物组成却无差异，暗示可能存在未被发现的免疫或生化机制。

为验证先天免疫是否介导抗性，墨尔本大学兽医科学学院（Melbourne Veterinary School, The University of Melbourne）的研究团队设计了一项精巧实验：对7只抗性选育（R）和7只非选育（NS）美利奴羊背部植入铜绿蝇卵，31小时后采集皮肤活检，通过免疫组化（IHC）和Milliplex多重细胞因子检测技术，系统分析了局部免疫细胞浸润和细胞因子动态。

关键技术方法

研究采用随机对照设计，在羊背部分别设置4个幼虫侵袭点和4个模拟对照点。通过IHC标记CD4⁺、CD8⁺、γδ-T等淋巴细胞亚群，结合Luminex xMAP技术定量12种细胞因子。样本来自CSIRO Chiswick研究站的抗性选育群体，数据分析采用线性混合模型（LMM）。

研究结果

3.1 幼虫侵袭引发的组织病理学变化

H&E染色显示幼虫侵袭导致表皮明显破坏，真皮层出现以中性粒细胞为主的炎性浸润。免疫组化证实侵袭点γδ T细胞（67 vs 34个/高倍视野）、CD4⁺ T细胞（41 vs 8个）和CD8⁺ T细胞（24 vs 5个）数量显著增加，但R与NS组间无差异。

3.2 细胞因子特征

幼虫侵袭点检测到IL-1α、IL-6、IL-8、IL-17A和MIP-1α显著升高，其中IL-17A浓度激增50倍。值得注意的是，促炎因子TNF-α和IFN-γ未检出，抗炎因子IL-10仅在2个样本中检测到。

讨论与意义

该研究首次揭示铜绿蝇幼虫侵袭可快速激活IL-17A通路，这可能通过招募γδ T细胞和中性粒细胞参与早期防御。但抗性羊群（R）并未表现出更强的先天免疫反应，提示其抗性可能源于其他机制，如皮肤屏障功能或挥发性代谢物调控。

这项发表于《Veterinary Immunology and Immunopathology》的研究为理解羊群抗性提供了重要基线数据：虽然幼虫侵袭会触发典型的伤口修复反应（涉及IL-1α警报素和MIP-1α趋化因子），但抗性表型与局部免疫应答无关。未来研究可聚焦于表皮角质细胞特异性通路或宿主-幼虫互作的分子对话机制。