综述：癌症免疫治疗后免疫相关结肠炎的临床视角与治疗

这篇综述深入探讨了免疫检查点抑制剂(ICI)治疗后引发的免疫相关结肠炎(ICI-colitis)的发病机制、诊断与治疗策略。文章系统梳理了组织驻留记忆T细胞(TRM细胞)激活、肠道菌群失调等关键病理机制，对比了糖皮质激素、抗TNF-α单抗(如英夫利昔单抗)和α4β7整合素抑制剂(如维多珠单抗)等治疗方案的优劣，特别强调了新兴疗法如ECP(体外光分离疗法)和FMT(粪便微生物移植)在保留抗肿瘤免疫力方面的潜力。

　　

癌症免疫治疗引发的免疫相关结肠炎

靶向PD-1、CTLA-4等免疫检查点的抑制剂(ICI)显著改善了多种癌症患者的生存，但同时也可能引发免疫相关不良事件(irAEs)。其中，免疫相关结肠炎(ICI-colitis)是最常见的严重毒性反应之一，其病理特征表现为肠道组织驻留记忆T细胞(T_RM细胞)异常激活，这些细胞分化为高细胞毒性的效应T细胞，大量分泌IFN-γ和颗粒酶B(Granzyme B)。

抗PD-1与抗CTLA-4诱导的炎症机制

CTLA-4通过竞争性结合抗原呈递细胞(APCs)表面的CD80/CD86分子抑制T细胞活化，而PD-1则主要在外周组织中抑制已激活的T细胞。阻断这些通路会解除对T细胞的抑制，但同时可能破坏外周免疫耐受。临床数据显示，接受CTLA-4抑制剂治疗的患者中约65%会出现irAEs，其中结肠炎发生率高达20%，而PD-1抑制剂相关结肠炎发生率较低(2-15%)，联合治疗时风险最高。

RM细胞激活、Th1/Th17细胞分化，以及促炎细胞因子(如TNF-α、IL-6)的级联释放。'>

风险因素与生物标志物

多项研究发现，HLA-DQB1 * 03:01基因型、基线IL-17水平升高、肠道菌群中普雷沃菌(Prevotella)和梭菌(Clostridia)的过度增殖与ICI-colitis显著相关。值得注意的是，粪钙卫蛋白(calprotectin)和脂钙蛋白-2(lipocalin-2)可作为非侵入性诊断标志物，其水平与肠粘膜中性粒细胞浸润程度正相关。

病理生理学的突破性发现

单细胞测序揭示，ICI-colitis患者的结肠活检组织中存在独特的免疫特征：

• CD8⁺ T_RM细胞高表达CD38和HLA-DR

• 髓系细胞通过CXCL9/CXCL10趋化因子招募更多T细胞

• 炎症性巨噬细胞分泌TNF-α和IL-1β形成正反馈循环

临床诊疗策略

根据CTCAE分级标准：

1. 1级：继续ICI治疗+对症处理

2. 2级：暂停ICI+口服泼尼松(0.5-1 mg/kg/天)

3. 3-4级：静脉甲基泼尼松龙+考虑二线治疗

RM细胞激活特征、血清细胞因子谱和微生物组变化。'>

创新治疗方向

对于激素难治性病例，新兴疗法显示出独特优势：

• ECP疗法：在1b/2期试验中实现100%临床缓解率，且不损害抗肿瘤免疫力

• FMT疗法：通过恢复肠道菌群平衡，在小型研究中达成84.7%症状缓解率

• JAK抑制剂：靶向IFN-γ信号通路，但可能影响肿瘤免疫监视

未来挑战

关键待解问题包括：如何平衡免疫抑制与抗肿瘤效果？哪些患者适合预防性干预？前瞻性临床试验正在评估维多珠单抗预防性给药、ustekinumab(抗IL-12/23)等方案的可行性。当前证据表明，发生irAEs的患者往往对ICI治疗反应更佳，这提示理想的治疗应精准调控肠道炎症而不系统性抑制抗肿瘤免疫。