重组带状疱疹疫苗对50岁以上人群眼带状疱疹的防护效果及降低心肌梗死和卒中风险的研究

本研究针对带状疱疹(HZ)及其并发症眼带状疱疹(HZO)与心血管风险升高的临床难题，通过美国凯撒医疗集团(KPSC)102,766名接种重组带状疱疹疫苗(RZV)的≥50岁人群队列分析，证实2剂RZV对HZO的保护效力达72.9%(67.0%-77.8%)，并显著降低住院急性心肌梗死(AMI)和卒中风险(aHR分别为0.720和0.575)，为疫苗的额外心血管保护作用提供了重要循证依据。

　　

带状疱疹(HZ)这个看似普通的病毒感染，背后隐藏着令人担忧的健康威胁。当水痘-带状疱疹病毒(VZV)在人体神经节中"沉睡"数十年后重新激活，不仅会引发疼痛难忍的皮疹，更可能造成视力受损的眼带状疱疹(HZO)，甚至增加28%-42%的心血管事件风险。更棘手的是，50岁以上人群随着年龄增长，免疫系统功能逐渐衰退，患严重带状疱疹及其并发症的风险显著升高。面对这一公共卫生挑战，疫苗接种成为关键防线，但传统减毒活疫苗(ZVL)的保护效果有限，而新型重组带状疱疹疫苗(RZV)在真实世界中对HZO和心血管并发症的防护作用尚缺乏系统评估。

美国凯撒医疗集团南加州分院(Kaiser Permanente Southern California, KPSC)的研究团队在《Clinical Infectious Diseases》发表了一项突破性研究。他们利用KPSC覆盖460万人的综合医疗系统优势，采用匹配队列设计，对102,766名完成2剂RZV接种的≥50岁成年人进行长达2.5年的随访，并与411,064名未接种者对照。研究创新性地结合自然语言处理(NLP)技术挖掘电子健康记录(EHR)中的临床文本，精准识别HZO病例，同时通过ICD-10编码追踪住院急性心肌梗死(AMI)和卒中事件。

研究方法上，团队建立了严格的4:1匹配队列，控制年龄、性别和种族等混杂因素。通过分层Cox比例风险模型计算调整后风险比(aHR)，并引入医疗利用率等协变量减少偏倚。特别值得注意的是，他们开发了基于NLP的HZO识别算法，相比传统诊断编码可捕获更多真实病例，极大提高了研究灵敏度。

研究结果呈现三大重要发现：

1. HZO防护效果：RZV接种组HZO发病率仅0.4例/1000人年，显著低于未接种组的1.4例/1000人年，调整后疫苗效力(VE)达到72.9%(95%CI:67.0%-77.8%)，aHR为0.271。

2. 心血管风险降低：接种组住院AMI发生率降低28%(aHR=0.720)，住院卒中风险更大幅下降42.5%(aHR=0.575)，这种保护作用在不同ZVL接种史人群中保持一致。

3. 长期保护证据：尽管中位随访仅2.5年，但这是目前样本量最大的RZV真实世界研究，为疫苗的持续保护作用提供了早期证据。

讨论部分强调，该研究首次在真实世界证实RZV对HZO的高保护效力，与既往临床试验数据(66.8%-93.3%)高度吻合。更重要的是，揭示了RZV可能通过预防HZ相关血管炎症，进而降低系统性心血管风险的机制。虽然存在未能区分HZ相关与全因心血管事件的局限，但研究采用的NLP技术和严格匹配设计显著提高了结论可靠性。

这项由Emily Rayens和Hung-Fu Tseng团队完成的研究具有重要临床意义：一方面为RZV接种预防HZO提供了强有力的循证依据，另一方面提示疫苗接种可能带来"意外"的心血管获益。随着全球老龄化加剧，这些发现将直接影响公共卫生决策，推动RZV在50岁以上人群，尤其是有心血管风险因素个体中的普及应用。研究团队计划继续随访至2030年，届时将提供更长期的保护效果数据，为带状疱疹防控策略优化奠定坚实基础。