体重指数与骨折风险的Meta分析：更新FRAX?骨折预测模型的关键证据

为解决BMI与骨折风险关系的争议，研究人员开展了一项纳入166万人的国际Meta分析，更新了FRAX?骨折预测模型中BMI的权重。研究发现低BMI持续增加骨折风险，而高BMI在调整骨密度(BMD)后转为风险因素，且男性效应更强。该研究为第二代FRAX算法提供了关键证据。

　　

骨质疏松性骨折是全球重要的公共卫生问题，而体重指数(BMI)作为可测量的临床指标，与骨折风险存在复杂关联。既往研究显示，低BMI增加髋部骨折风险，而高BMI可能通过骨密度(BMD)增加和跌倒风险升高产生双向影响。更关键的是，当前广泛使用的FRAX?骨折风险评估工具中BMI参数的权重，仍基于2005年的有限数据。随着全球肥胖流行和人口老龄化，亟需大规模证据更新BMI与骨折风险的量化关系。

来自MRC Lifecourse Epidemiology Centre, University of Southampton等国际团队的研究人员，联合32个国家63个队列的166万参与者数据，开展了一项里程碑式的Meta分析。通过标准化分析16.0百万 person-years随访数据，发现低BMI(<18.5 kg/m²)使女性髋部骨折风险增加2.35倍(95%CI 2.10-2.60)，男性增加2.45倍(1.90-3.17)。而调整股骨颈BMD后，肥胖II级(BMI≥35)反而使男性髋部骨折风险显著增加70%(HR=1.70)，高于女性的24%。这些突破性发现发表于《Journal of Bone and Mineral Research》，为FRAX?算法更新提供了关键证据。

研究采用三项核心技术方法：(1)纳入1,667,922名参与者(293,325例BMD数据)的国际多中心队列设计；(2)扩展Poisson模型分析WHO BMI分类与骨折风险的剂量反应关系；(3)随机效应模型整合各队列β系数，评估年龄、性别、随访时间和BMD的调节作用。

【BMI与骨折风险的基本关联】

未调整BMD时，每单位BMI增加使髋部骨折风险降低5%(女性HR=0.95，男性0.95)。但分层分析显示，这种"保护效应"仅存在于BMI 25-29.9的过重群体，而肥胖II级在调整BMD后风险反转。

【BMD的关键调节作用】

调整股骨颈BMD T值后，肥胖II级女性髋部骨折HR从0.66(0.55-0.80)逆转为1.24(0.97-1.58)，男性从0.91(0.66-1.26)升至1.70(1.06-2.75)，显示BMD解释约40%的BMI效应。

【性别差异的生物学意义】

男性在肥胖时表现出更强的骨折风险，可能与内脏脂肪分布差异和继发性性腺功能减退有关。这种性别交互作用(p=0.045)是首次在大样本中证实。

【临床与算法革新意义】

该研究解决了三大争议：(1)确认低BMI是独立于BMD的骨折危险因素；(2)揭示高BMI通过非BMD途径(如炎症、糖尿病)增加风险；(3)量化性别差异为精准评估提供依据。这些发现将直接整合入FRAX?第二版算法，改变目前196个国家的临床实践。

讨论部分强调，虽然肥胖相关的生物力学保护存在，但临床干预需权衡其对肌肉骨骼系统的复杂影响。作者建议对肥胖患者实施减重计划时，需配合抗阻力训练和足量蛋白质摄入，以抵消可能的BMD下降。未来研究应探索脂肪分布、肌肉质量和性激素等中介因素，进一步完善风险评估模型。