CXCL1通过IL-18–IFN-γ轴与中性粒细胞稳态增强宿主抵御嗜肺军团菌感染的机制研究

为解决嗜肺军团菌(L. pneumophila)感染引发的急性肺损伤问题，研究人员深入探究了CXCL1和CXCL2在宿主防御中的作用机制。通过基因缺陷小鼠模型发现，CXCL1（而非CXCL2）缺失会显著削弱肺部中性粒细胞聚集、IL-18/IFN-γ轴激活及骨髓应急性粒细胞生成，而外源性IL-18或IFN-γ可挽救CXCL1?/?小鼠的抗菌能力。该研究揭示了造血/非造血细胞来源的CXCL1通过调控免疫稳态对抗感染的关键途径。

　　

嗜肺军团菌(Legionella pneumophila)引发的重症肺炎可导致急性肺损伤，其感染过程依赖CXC趋化因子招募中性粒细胞。既往研究显示，阻断共同受体CXCR2（而非单个配体CXCL1/CXCL2）会恶化感染结局，但具体机制未明。本研究利用基因敲除小鼠首次阐明：CXCL1（又称GROα）通过双重机制增强宿主防御——一方面促进γδTCR⁺ IFN-γ⁺ T细胞亚群激活IL-18–IFN-γ免疫轴，另一方面维持骨髓应急性粒细胞生成(granulopoiesis)和中性粒细胞外周释放。值得注意的是，非造血细胞来源的CXCL1同样不可或缺，而IL-18缺陷小鼠也表现出类似的粒细胞稳态紊乱。这些发现为靶向趋化因子网络的抗感染治疗提供了新视角。