迷迭香酸调控结肠癌细胞DLD-1和HT-29糖基化修饰的分子机制及其抗癌潜力研究

本研究针对结肠癌治疗中糖基化异常的关键问题，探究了迷迭香酸(RA)对DLD-1和HT-29细胞MUC1、Tn/T/sialyl-T等肿瘤相关糖抗原及ppGalNAcT2/ST6GalNAcT1/C1GalT1等糖基转移酶的调控作用。结果显示RA显著抑制糖基化相关酶表达及Akt磷酸化，为天然化合物靶向糖基化治疗结肠癌提供了新依据。

　　

结肠癌是全球第二大癌症相关死亡原因，其治疗面临化疗耐药和转移等挑战。肿瘤特异性糖基化改变是癌症的重要特征，与恶性进展密切相关。波兰比亚韦斯托克医科大学（Medical University of Bia?ystok）的研究团队在《Biomedicine》发表论文，首次系统研究了天然多酚化合物迷迭香酸(RA)对结肠癌细胞糖基化模式的影响。

研究采用MTT法评估细胞活性后，通过RT-qPCR检测糖基转移酶基因表达，ELISA结合植物凝集素(VVA/SNA/PNA等)分析糖抗原水平，Western blotting验证关键蛋白表达。结果显示：RA在200-400 μM浓度下非细胞毒性抑制DLD-1和HT-29细胞中MUC1表达，显著下调ppGalNAcT2(降幅25-72%)和ST6GalNAcT1(降幅20-43%) mRNA，减少Tn/sialyl-Tn抗原分泌；同时抑制C1GalT1/Cosmc/ST3GalT1通路，降低T/sialyl-T抗原水平(HT-29细胞中降幅达24-32%)。值得注意的是，RA还剂量依赖性抑制FUT3/FUT4(降幅36-75%)和Gal-3(蛋白降幅23-52%)，并降低pAkt表达(降幅43-65%)。

研究结论表明，RA通过多靶点调控结肠癌细胞异常糖基化网络：1）抑制核心糖基转移酶(ppGalNAcT2/C1GalT1/ST3GalT1)表达，阻断Tn/T抗原合成；2）下调α2,6-唾液酸转移酶ST6GalNAcT1，减少sialyl-Tn形成；3）干扰岩藻糖基转移酶FUT3/FUT4功能，降低Lewis抗原表达；4）协同抑制Gal-3/Akt致癌信号。这些发现为天然化合物靶向糖基化治疗提供了实验依据，尤其值得注意的是RA对黏液性腺癌HT-29细胞的作用更为显著，提示其对特定结肠癌亚型可能具有差异化疗效。该研究创新性地揭示了植物多酚调控糖基化的分子机制，为开发低毒副作用的结肠癌辅助疗法开辟了新思路。