妊娠期甲型流感病毒感染增加母体血源性分子向胎儿组织的转移

这篇综述系统探讨了自闭症谱系障碍(ASD)的神经生物学机制，重点阐述了小胶质细胞(microglia)在神经发育中的作用及母体免疫激活(MIA)等环境风险因素。作者深入分析了人诱导多能干细胞(iPSC)衍生的脑类器官(organoids)等新型模型在揭示ASD病理机制中的优势，为开发靶向治疗策略提供了新思路。

　　

亮点

小胶质细胞与免疫激活在ASD病理中的参与

作为中枢神经系统的常驻免疫细胞，小胶质细胞起源于卵黄囊祖细胞，在妊娠4.5周时迁移至大脑。它们通过表达多种表面受体持续监测微环境变化，在神经发育和脑稳态维持中发挥关键作用。

使用人iPSC衍生模型研究ASD病理

2006年诞生的iPSC技术通过"山中因子"(MYC, OCT3/4, SOX2和KLF4)实现体细胞重编程。这项突破性技术使得从成人上皮细胞或成纤维细胞获得多能干细胞成为可能，为构建人类特异性ASD模型奠定了基础。

利用人iPSC衍生模型研究小胶质细胞在ASD中的作用

近期研究通过生成早期红系髓系祖细胞(EMPs)并将其整合到脑类器官中，成功模拟了发育中大脑被卵黄源小胶质祖细胞定植的过程（见图2和表1）。这些模型揭示了ASD相关基因对小胶质细胞功能的特异性影响。

当前局限

尽管这些研究取得了重要进展，但各实验方案间仍存在差异。虽然都采用8-16天的中胚层向EMP分化流程，但生长因子组合和时间控制不尽相同。值得注意的是，原始小胶质细胞方案虽然显示造血祖细胞标志物CD43高表达，但原始小胶质祖细胞标志物的表达存在显著变异。

未来展望

过去十年间，iPSC衍生的小胶质细胞和类器官模型已成为突破物种限制、研究ASD机制的重要工具。特别值得注意的是，人类与小胶质细胞基因表达仅存在50%的重叠度，这可能对理解ASD的物种特异性机制具有关键意义。