新生儿七氟烷麻醉通过CypD依赖性线粒体损伤导致PV中间神经元持久性认知缺陷

【编辑推荐】本研究揭示新生儿期反复七氟烷（sevoflurane）麻醉通过上调PV（parvalbumin）中间神经元的Cyclophilin D（CypD）表达，引发线粒体膜电位（MMP）下降、钙稳态失衡及突触可塑性损伤，最终导致成年期认知障碍。基因敲除PpifF/F-PVCre小鼠实验证实，靶向CypD可成为神经保护新策略。

　　

Highlight

我们的研究证实，新生儿期反复七氟烷麻醉通过海马CA1区PV（parvalbumin）中间神经元的CypD（Cyclophilin D）依赖性线粒体损伤机制引发认知缺陷。基因敲除PV神经元中的CypD（Ppif^F/F-PV^Cre）可逆转线粒体功能障碍，恢复抑制性突触密度，维持钙稳态和突触可塑性。

Discussion

本研究表明，PV中间神经元的线粒体基质蛋白CypD是七氟烷神经毒性的关键介质。麻醉后CypD过度表达诱导线粒体通透性转换孔（mPTP）异常开放，导致线粒体膜电位崩溃、活性氧（ROS）累积和钙超载。电镜与高尔基染色显示，CypD缺失可挽救七氟烷引起的树突棘密度降低和微型抑制性突触后电流（mIPSCs）异常，这为儿童麻醉相关神经发育障碍提供了精准干预靶点。

Conclusions

新生儿七氟烷暴露通过PV神经元特异性CypD-mPTP通路诱发持久性认知损伤。基因编辑或药物靶向CypD可成为改善麻醉相关神经毒性的潜在策略，其机制涉及线粒体功能重建与突触稳态维护。