基于微合成与质谱技术的OPCW 1.A.16相关氨基甲酸酯类化合物乙酰胆碱酯酶抑制研究

本文报道了巴西军事研究团队针对《禁止化学武器公约》(CWC)管控的1.A.16类化学品前体——单季铵化氨基甲酸酯(MQC)建立的微合成与纯化方法。研究采用C18硅胶薄层色谱纯化，通过电喷雾电离质谱(ESI-MS/MS)系统解析了特征性溴同位素峰(79Br/81Br)及亚甲基单元丢失规律，填补了公约核查的分析空白，并为乙酰胆碱酯酶(AChE)抑制机制研究提供了新数据。

　　

Highlight

INTRODUCTION

化学战剂(CWAs)的非法使用持续威胁全球安全。作为《禁止化学武器公约》(CWC)的指定实验室，本研究聚焦于公约1.A.16类管控化学品前体——单季铵化氨基甲酸酯(MQC)的微合成与分析方法开发。

Reagents

实验采用3-羟基吡啶为起始原料，通过二乙胺甲基化反应构建关键中间体。所有试剂购自商业供应商，包括电鳗乙酰胆碱酯酶(AChE, 1000 U)、二硫代二硝基苯甲酸(DTNB)等生化检测试剂。

Microscale Synthesis and Purification

基于改进的文献方案，团队建立了三步微合成路线：先制备2-((二乙氨基)甲基)吡啶-3-醇(3)，再经二甲氨基甲酰氯修饰得到关键前体7。采用C18反相薄层色谱(TLC)以乙腈洗脱，实现安全高效的微克级纯化。

CONCLUSIONS

本研究首次系统报道了MQC类化合物的特征性质谱裂解规律：①所有衍生物均呈现规律性亚甲基丢失；②溴代物显示典型的双峰同位素特征(Δm/z=2)。这些"分子指纹"为公约核查提供了关键分析依据，同时揭示长链MQC前体对AChE的可逆抑制现象，为医学防护措施研发奠定基础。