综述：维生素C在减轻全氟烷基物质诱导的免疫毒性中的潜在作用

这篇综述系统探讨了维生素C（Vit C）通过抗氧化、抗炎及免疫调节特性缓解全氟烷基物质（PFAS）诱导的免疫毒性的潜力，重点分析了PFAS对免疫器官、细胞及信号通路（如NF-κB、PPARs）的破坏机制，并提出了Vit C通过调控氧化应激、炎症反应和脂代谢紊乱等途径发挥保护作用的证据，为环境污染物暴露人群的免疫干预提供了新思路。

　　

引言

近年来，全氟烷基物质（PFAS）作为持久性环境污染物引发广泛关注。这类“永久化学品”因耐降解特性在生态链中富集，并通过干扰免疫器官（如脾脏、胸腺）、降低淋巴细胞数量（如CD4⁺ CD8⁺双阳性胸腺细胞）及抑制抗体应答（如麻疹疫苗效价降低）导致免疫功能障碍。维生素C（Vit C）作为临床常用的抗氧化剂，可能通过多靶点机制缓解PFAS的免疫损害。

PFAS的免疫毒性机制

免疫器官损伤

PFAS暴露可导致胸腺和脾脏萎缩。例如，PFOS使小鼠胸腺重量减少72.7%（雄性）和41.6%（雌性），而PFOA诱导胸腺细胞凋亡程度显著高于脾脏。肝脏作为PFAS主要蓄积器官，其重量常呈剂量依赖性增加，提示代谢紊乱与免疫毒性关联。

免疫细胞功能障碍

PFAS抑制NK细胞活性，降低中性粒细胞和单核细胞计数。孕妇血液PFAS水平与白细胞减少显著相关。此外，PFAS扰乱Th1/Th2平衡，表现为IL-2、IFN-γ（Th1型）下降和IL-4（Th2型）升高，这种极化异常可能诱发过敏或自身免疫疾病。

分子通路紊乱

PFAS通过激活NF-κB和MAPK通路促进炎症因子（TNF-α、IL-6）释放，同时抑制PPARα介导的脂代谢，导致肝脏脂肪堆积。线粒体DNA释放通过Ca²⁺-PKC-NF-κB/JNK-BAX/BAK轴激活AIM2炎症小体，加剧组织损伤。

维生素C的拮抗作用

免疫细胞保护

Vit C在淋巴细胞中的浓度是血浆的50-100倍，通过促进TET酶介导的表观遗传修饰增强T细胞分化。实验显示，Vit C可逆转PFOA诱导的脾脏LY6K过表达，该基因会抑制胸腺细胞成熟。

抗氧化防御

Vit C直接清除PFAS诱导的ROS，并激活Nrf2/ARE通路，上调超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽（GSH）合成。在PFOS暴露小鼠中，Vit C恢复肝脏GSH水平，降低丙二醛（MDA）含量。

抗炎与代谢调节

Vit C抑制PFAS触发的NF-κB/NLRP3炎症小体活化，减少IL-1β和IL-6分泌。通过下调PPARγ表达，Vit C改善脂代谢紊乱，缓解PFAS相关的肝脂肪变性和胰岛素抵抗。

未来展望

当前研究多限于动物模型，需开展人群试验明确Vit C剂量效应。针对PFAS污染区居民，建议探索Vit C作为营养干预策略的可行性，以降低免疫疾病风险。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持结论）