无缩酮功能新型龙涎香香气分子的可持续合成：基于Claisen化学构建4-(α-雪松烯-8-基)丁-2-酮及其强效甲氧基衍生物

【编辑推荐】Symrise AG研究团队突破传统认知，通过Claisen化学从β-雪松烯-9α-醇(25)可持续合成不含缩酮结构的龙涎香香气分子18-20，证实α-甲氧基酮类化合物18-19在新型香料Ambronova中可赋予麝香-动物香调，为设计可生物降解的高效龙涎香替代物提供新思路。

　　

在传统香料化学中，缩酮结构长期被视为龙涎香(ambergris)气味分子不可或缺的特征基团。然而这种结构可能影响化合物的环境友好性，随着可持续发展理念的深入，开发不含缩酮的高效龙涎香替代物成为行业迫切需求。Symrise AG全球创新香料研究中心（S&C Global Innovation Fragrances, Holzminden, Germany）的Elisa Kuhnt、Marc Mansfeld和Philip Kraft团队在《European Journal of Organic Chemistry》发表的研究，彻底颠覆了这一传统认知。

研究采用Claisen重排等关键技术：1）以可再生原料β-雪松烯-9α-醇(25)为起点，与甲氧基丙酮(15)等通过酸催化缩合；2）磷酸/吡啶体系选择性消除烷氧基形成乙烯基醚；3）乙酸催化下与25加成后进行热Claisen重排，构建关键C-C键。

【分子设计与合成】基于嗅觉模型(olfactophore)设计α-甲氧基酮18-20，通过优化1,2,2-三甲氧基丙烷(21)投料比，将理想产物3-甲氧基酮19的含量提升至28.5%。

【感官特性】目标化合物展现出干燥木质-龙涎香基调与麝香尾韵，特别适合乌木(oud)香调。在新型香料Ambronova中，α-甲氧基酮18-19贡献了比Ambrocenide(1)更柔和的麝香-动物香调，并带有胡椒香韵。

【结构-活性关系】突破性发现α-甲氧基可完全替代传统缩酮功能，3-甲氧基酮19的logOdor Value达11.2，与经典缩酮类香料相当。

这项研究不仅提供三条高效合成路线，更重要意义在于：1）证明缩酮并非龙涎香活性的必需结构，拓宽了分子设计空间；2）甲氧基的引入可精细调控香韵特征；3）为开发环境兼容性更优的新一代香料奠定基础。该成果将推动香料化学向可持续方向发展，相关技术路线已应用于Symrise的Ambronova商业化生产。