免疫检查点抑制剂神经毒性十年诊疗经验：多学科团队的综合管理实践

【编辑推荐】意大利锡耶纳大学医院团队回顾性分析1328例接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗患者数据，发现1.8%出现神经系统免疫相关不良事件（NirAEs）。研究通过多学科协作模式，对周围神经（20例）、中枢神经（1例）及混合型（3例）损伤进行精准分型，采用糖皮质激素/免疫球蛋白/血浆置换分级治疗，使88%患者获得完全（46%）或部分（42%）缓解。该研究为罕见但致命的NirAEs提供了标准化诊疗范本。

　　

Highlight

患者队列

我们前瞻性收集了在意大利锡耶纳大学医院免疫肿瘤中心（CIO）接受免疫检查点抑制剂（ICI）治疗的不同组织学类型实体瘤患者病例，所有病例均由本院神经内科专家确诊为神经系统免疫相关不良事件（NirAEs）。

神经系统事件评估

当临床肿瘤医师怀疑NirAEs时，患者将被转诊至本院多学科团队中的神经专科医师进行评估。对于周围/中枢神经系统毒性病例，会进行特异性神经抗体检测。若疑似中枢神经系统（CNS）NirAEs，需通过腰椎穿刺排除感染/副肿瘤性病因。对于肌炎症状患者，则实施诊断性肌肉活检。

研究结果

2012年1月至2022年12月期间，1328例癌症患者在CIO接受ICI单药或联合治疗，其中24例（1.8%）确诊NirAEs。患者群体（男19例/女5例，中位年龄67岁）涵盖黑色素瘤、皮肤鳞癌（CSCC）、非小细胞肺癌（NSCLC）等瘤种，接受抗PD-1/抗CTLA-4单药或联合治疗后，出现周围神经（20例）、中枢神经（1例）或混合型（3例）损伤。最具代表性的神经毒性表现为肌肉/神经肌肉接头受累，肌肉活检显示高度炎症性或坏死性病理模式。按严重程度分级：G1-2级11例、G3-4级10例、G5级3例，经糖皮质激素/免疫球蛋白/血浆置换治疗后，46%完全缓解、42%部分缓解，3例病情持续恶化死亡。

讨论

ICI介导的NirAEs虽罕见但可能致命。其前驱症状（头痛/意识模糊/感觉异常等）常缺乏特异性，易与化疗毒性或肿瘤进展混淆。本研究通过建立肿瘤科-神经科多学科协作机制，实现早期精准诊断（特别是肌肉活检的病理分型）和阶梯式免疫调节治疗，为优化这类特殊不良反应的管理提供重要范式。

结论

必须强调由专业团队对疑似NirAEs患者进行快速评估。我们十年的实践经验证实，多学科协作不仅能实现NirAEs的及时诊断（尤其依赖组织学深度评估），更能通过个体化免疫调节方案使88%患者获得临床改善，这对保障ICI治疗全程管理具有关键意义。