阿戈美拉汀与恩格列净通过Nrf2/HO-1信号通路协同防治糖尿病心肌病的作用机制研究

本研究创新性地发现阿戈美拉汀(AGM)与恩格列净(EMPA)低剂量联用可通过激活Nrf2/HO-1通路，协同改善STZ诱导的糖尿病小鼠心肌损伤。该组合疗法在降血糖、减轻氧化应激(MDA↓/SOD↑)、抑制炎症(NF-κB↓)、抗纤维化(TGF-β↓)和抗凋亡(caspase-3↓)等方面均显著优于单药治疗，为糖尿病心肌病(DCM)的临床治疗提供了新策略。

　　

Highlight

阿戈美拉汀与恩格列净协同改善糖尿病小鼠高血糖和心肌损伤

糖尿病(DC)组小鼠血糖水平显著高于正常对照组(图1A)。虽然阿戈美拉汀单药治疗未显著影响血糖，但恩格列净单药治疗及其与阿戈美拉汀的低剂量组合均能显著降低DC组血糖水平(图1A)。所有STZ注射组(包括DC组和治疗组)体重均低于正常对照组(图1B)。

Discussion

本研究首次证实阿戈美拉汀(AGM)与恩格列净(EMPA)低剂量联用对STZ诱导的糖尿病心肌病(DCM)模型具有协同治疗潜力。结果显示，虽然恩格列净单药能有效降血糖且两种单药都对心肌损伤有一定保护作用，但联合治疗方案在改善DCM多个关键病理特征方面展现出更卓越的疗效。

Conclusions

本研究提供了令人信服的临床前证据，表明阿戈美拉汀与恩格列净低剂量联用在小鼠DCM模型中具有协同心脏保护作用。该组合疗法通过增强Nrf2/HO-1抗氧化通路，在改善高血糖相关心肌损伤、氧化应激、炎症、纤维化和细胞凋亡等方面均优于单药治疗，为DCM治疗开辟了新途径。