间充质干细胞外泌体携载地塞米松缓解脓毒症小鼠炎症损伤的协同治疗研究

本研究创新性地将间充质干细胞外泌体（MSC-EVs）与地塞米松（Dex）联用，通过两种组合方式（单纯混合Dex+EV与载药外泌体L-Dex-EVs）治疗CLP诱导的脓毒症小鼠。实验证实联合治疗可显著下调促炎因子IL-6、TNF-α，上调抗炎因子IL-10、TGF-β，并抑制HMGB1/NLRP3炎症小体通路，同时促进脾脏M2型巨噬细胞极化（Arg-1↑/iNOS↓）。组织学分析显示联合组具有最优的炎症缓解和组织修复效果，为脓毒症治疗提供了新型协同策略。

　　

Highlight

脓毒症是由感染引发的失控免疫反应导致的致命病症。当前治疗手段有限，亟需抗炎和免疫调节的辅助策略。间充质干细胞（MSC）衍生的外泌体（EVs）因其免疫调节和药物递送特性成为理想候选。本研究评估了常用抗炎剂地塞米松（Dex）与MSC-EVs联用对脓毒症小鼠的抗炎、免疫调节及组织修复效果。

Study design

30只6-8周龄雄性C57BL/6小鼠随机分为6组：1) EVs组、2) Dex组、3) Dex+EV混合组、4) L-Dex-EVs载药组，以及5) CLP模型组和6) Sham对照组。通过盲肠结扎穿刺（CLP）建立脓毒症模型后，收集支气管肺泡灌洗液（BALF）、血清和组织样本进行炎症与组织损伤标志物检测。

MSCs characterization

经成脂（Oil-Red O染色）和成骨（Alizarin-Red S染色）分化验证，MSCs显示典型多向分化潜能，红色脂滴和钙结节证实其符合国际细胞治疗学会（ISCT）标准。

Discussion

当先天免疫系统过度激活时，细胞因子风暴（CS）与脓毒症如同硬币的两面。本研究发现：

1. 联合治疗显著降低BALF和血清中IL-6、TNF-α水平（p<0.01），同时提升IL-10和TGF-β；

2. 肺组织HMGB1、NLRP3、caspase-1/3表达下调，脾脏巨噬细胞向修复型（Arg-1⁺）转化；

3. 载药外泌体L-Dex-EVs组展现更强的协同效应，其机制可能涉及EVs的"特洛伊木马"式靶向递送。

Conclusion

对于脓毒症等急性炎症疾病，MSC-EVs与Dex的协同应用展现出三大优势：

① 增强药物生物利用度；

② 减少激素用量及副作用；

③ 通过外泌体天然归巢能力实现精准免疫调节。该策略为临床转化提供了新思路。