circPhc3通过TRIM28介导的hnRNPK SUMO化修饰机制促进烧伤后肠黏膜修复

本研究揭示了circPhc3通过结合异质性核糖核蛋白K（hnRNPK）并促进其SUMO化修饰（TRIM28介导），抑制泛素化降解，从而增强肠黏膜细胞增殖迁移能力。首次阐明circRNA-hnRNPK-TRIM28分子轴在烧伤后肠屏障修复中的关键作用，为临床治疗提供新靶点。

　　

Highlight

本研究首次报道circPhc3通过TRIM28介导的hnRNPK SUMO化稳定修饰机制促进烧伤后肠黏膜修复。在严重烧伤小鼠肠黏膜组织中，circPhc3表达显著降低，而过表达circPhc3可促进受损黏膜重建。

关键发现

• circPhc3与异质性核糖核蛋白K（hnRNPK）直接结合，调控其蛋白稳定性

• E3 SUMO连接酶TRIM28作为hnRNPK稳定性的关键促进因子

• circPhc3通过促进TRIM28与hnRNPK结合，驱动hnRNPK的SUMO化修饰

• SUMO化修饰抑制泛素化降解通路，形成分子"保护盾"

机制解析

就像细胞内的"分子红娘"，circPhc3巧妙地将TRIM28和hnRNPK牵线搭桥。TRIM28给hnRNPK戴上SUMO这个"安全帽"，阻止泛素化这个"降解标签"的附着，从而让hnRNPK在细胞里活得更久、干得更多。这种精妙的翻译后修饰调控网络，为烧伤后肠黏膜修复提供了全新视角。

Conclusion

该研究不仅揭示了circPhc3-hnRNPK-TRIM28分子轴在肠黏膜修复中的核心作用，更首次提出SUMO化/泛素化修饰平衡调控机制，为烧伤后并发症治疗提供了潜在基因治疗靶点。