晚期阴茎癌患者PD-L1、TIGIT和CD155表达与HPV状态的关联研究及其临床意义

本研究针对晚期阴茎癌缺乏有效生物标志物的临床困境，通过检测52例患者肿瘤组织中免疫检查点蛋白PD-L1、TIGIT、CD155的表达及HPV状态，发现75%患者存在PD-L1阳性表达，80%呈TIGIT阳性，98%为CD155阳性，且HPV阳性患者预后显著改善。研究首次揭示阴茎癌免疫抑制微环境特征，为免疫治疗靶点选择提供新依据，成果发表于《European Urology Open Science》。

　　

阴茎癌作为一种罕见的鳞状细胞癌，其治疗面临两大挑战：一是淋巴结转移患者的生存率极低，二是缺乏指导治疗决策的生物标志物。尽管国际指南推荐对淋巴结转移患者进行围手术期肿瘤治疗，但支持证据薄弱，且HPV感染作为已知风险因素，其预后价值尚需进一步验证。更棘手的是，免疫检查点抑制剂仅在少数阴茎癌患者中有效，这提示我们需要更深入理解肿瘤免疫逃逸机制。

瑞典厄勒布鲁大学医学院（?rebro University, Sweden）的研究团队开展了一项突破性研究，通过分析52例2009-2018年间接受手术治疗的晚期阴茎癌患者样本，首次系统评估了PD-L1（程序性死亡配体1）、TIGIT（T细胞免疫球蛋白和ITIM结构域）和CD155（分化簇155）三大免疫检查点蛋白的表达特征，并探究其与HPV状态及预后的关联。研究发现这些蛋白在阴茎癌中广泛表达，提示存在显著的免疫抑制微环境，相关成果发表在《European Urology Open Science》上。

研究采用四项关键技术：1）组织微阵列(TMA)技术从原发肿瘤多区域取样；2）免疫组化检测PD-L1（SP263抗体）、TIGIT（BLR047F抗体）和CD155（ab230338抗体）表达；3）实时荧光PCR（Anyplex II HPV28）检测28种HPV基因型；4）Kaplan-Meier法分析阴茎癌特异性生存率(peCSS)。所有统计分析使用R 4.1.2完成。

【主要结果】

1. 生物标志物表达谱：75%患者PD-L1阳性（CPS≥1），80%TIGIT阳性（>5个阳性淋巴细胞/高倍视野），98%CD155阳性（56%呈高强度表达）。47%患者为HPV阳性。

2. 生存分析：

   • 整体队列：HPV阳性患者2年生存率显著高于阴性组（72% vs 48%）。

   • 接受治疗亚组：PD-L1阴性患者展现100%的2年生存率，显著优于PD-L1阳性组（54%）；HPV阳性组生存率仍保持优势（85% vs 58%）。

3. 治疗关联：33例接受围手术期治疗的患者中，PD-L1低表达者生存获益更显著，提示PD-L1可能成为治疗反应预测指标。

讨论部分指出，该研究首次揭示TIGIT/CD155通路在阴茎癌中的高表达特征，为开发新型免疫疗法提供理论依据。特别值得注意的是，PD-L1阴性患者对现有治疗反应更佳，这一"反向关联"现象可能与治疗诱导的免疫微环境改变有关。HPV阳性组的生存优势再次验证了HPV状态作为预后标志物的可靠性。

这项研究的临床意义在于：① 证实阴茎癌存在多重免疫逃逸机制；② 提出TIGIT/CD155可作为潜在治疗靶点；③ 为个体化治疗策略制定提供生物标志物参考。尽管受限于样本量和回顾性设计，该研究为后续开展靶向免疫检查点的临床试验奠定了重要基础，特别是针对PD-L1高表达患者的联合免疫治疗方案值得深入探索。