六价铬吸入暴露诱发免疫失调与肺组织中性粒细胞胞外诱捕网形成的机制研究

本研究通过建立小鼠动态吸入暴露模型，首次系统揭示了职业环境六价铬[Cr(VI)]暴露引发的多器官免疫细胞亚群时序性改变（CD3+/CD4+/CD8+淋巴细胞）、细胞因子风暴及肺组织中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）形成特征，阐明NLRP3/AIM2炎症小体激活与免疫紊乱的交互作用机制，为环境污染物致免疫-炎症共失调提供新证据。

　　

Highlight

六价铬[Cr(VI)]作为明确的人类致癌物，其免疫毒性机制与炎症反应的关联尚未明晰。本研究采用动态吸入暴露系统模拟职业环境，通过多器官免疫评估与肺组织炎症分析发现：Cr(VI)暴露引发淋巴细胞亚群器官特异性时序变化，伴随免疫相关细胞因子显著上调；首次证实肺组织中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）形成，并伴随NETs标志基因（MPO/NE/PAD4）及炎症小体相关基因（NLRP3/AIM2）激活；两周恢复期可显著改善上述异常。

Discussion

本研究通过Cr(VI)气溶胶全身暴露模型，首次揭示：1）胸腺/脾脏等免疫器官CD3⁺T细胞比例持续下降，而B220⁺B细胞代偿性增加；2）肺组织出现典型NETs结构，MPO活性升高3.2倍（p<0.01）；3）NLRP3炎症小体激活触发IL-1β/IL-18释放，与CD4⁺T细胞减少呈负相关（r=-0.72）。这些发现为环境污染物致"免疫-炎症恶性循环"理论提供实验依据。

Conclusion

本研究阐明Cr(VI)吸入暴露通过诱导NETs形成和炎症小体激活导致肺组织炎症级联反应，同时引起中枢/外周免疫器官淋巴细胞亚群重编程。该发现为职业性铬暴露相关呼吸系统疾病的免疫干预提供新靶点。