综述：揭示干细胞治疗阿尔茨海默病的潜力：再生疗法的应用前景

这篇综述系统探讨了干细胞疗法（SCT）在阿尔茨海默病（AD）治疗中的突破性进展，重点分析了神经干细胞（NSCs）和间充质干细胞（MSCs）通过神经再生、免疫调节（immunomodulation）及分泌神经营养因子等机制延缓AD进程的潜力，为退行性疾病（degenerative disease）的干预策略提供了新思路。

　　

Abstract

阿尔茨海默病（AD）作为一种不可逆的神经退行性疾病，目前尚无根治手段。近年来，以干细胞疗法（SCT）为核心的再生医学技术为AD治疗带来曙光。研究表明，神经干细胞（NSCs）可通过分化为功能性神经元替代受损细胞，而间充质干细胞（MSCs）则通过旁分泌作用释放脑源性神经营养因子（BDNF）、胶质细胞源性神经营养因子（GDNF）等活性分子，显著改善AD模型中的突触可塑性和认知功能。

干细胞作用机制

神经再生（Neurogenesis）：NSCs在脑内微环境诱导下可分化为胆碱能神经元，弥补AD患者基底前脑神经元缺失。动物实验显示，移植的NSCs能整合至宿主神经网络，恢复海马区θ节律振荡。

免疫调节：MSCs通过抑制小胶质细胞过度活化，降低白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）等促炎因子水平。临床前试验证实，静脉输注MSCs可使AD模型脑内β淀粉样蛋白（Aβ）斑块减少37.2%。

抗凋亡效应：干细胞分泌的血管内皮生长因子（VEGF）和胰岛素样生长因子-1（IGF-1）能抑制caspase-3通路，使皮层神经元凋亡率下降50%以上。

临床转化挑战

尽管干细胞疗法展现潜力，但移植细胞存活率（<30%）和定向分化效率仍是瓶颈。最新基因编辑技术如CRISPR-Cas9正在尝试改造干细胞，使其过表达Neprilysin（Aβ降解酶）以增强治疗效果。

该综述强调，联合干细胞移植与靶向Aβ/tau的药物治疗可能成为未来AD疾病修饰策略（Disease-Modifying Strategies）的核心方向。