阿江榄仁酸酰胺衍生物TA-1,4-BiP通过ROS介导的细胞凋亡增强结直肠癌治疗潜力

来自美国国家癌症研究所（NCI）的研究团队针对天然产物阿江榄仁酸（Arjunolic acid）进行结构修饰，合成系列酰胺衍生物并筛选出强效抗肿瘤化合物2l。该研究证实2l能通过升高活性氧（ROS）水平、阻滞G0/G1期诱导结直肠癌细胞凋亡，动物实验显示显著抑瘤效果，为结肠癌靶向治疗提供新候选分子。

　　

阿江榄仁酸（Arjunolic acid）作为从药用植物阿江榄仁（Terminalia arjuna）心材中提取的天然活性成分，其酰胺衍生物家族在抗肿瘤领域展现出突破性潜力。美国国家癌症研究所（NCI）通过系统构效关系研究，采用芳胺和环胺对阿江榄仁酸进行结构修饰，获得多个具有广谱抗癌活性的衍生物。其中先导化合物2l在剂量依赖性实验中表现出显著优势，对HCT-116和CT-26两种结直肠癌细胞系的半数抑制浓度（IC₅₀）尤为突出。

机制研究揭示，2l通过双重作用机制精准打击癌细胞：一方面触发活性氧（ROS）风暴破坏氧化还原平衡，另一方面将癌细胞阻滞在G₀/G₁细胞周期检查点。这种双管齐下的策略最终激活程序性细胞死亡（Apoptosis）通路，在动物模型中成功抑制肿瘤进展。该发现不仅为植物源抗肿瘤药物开发提供新思路，其独特的ROS调控机制更为转移性结直肠癌的靶向治疗开辟了新途径。