综述：全球血管性血友病和A型血友病患者使用去氨加压素可治疗的出血事件评估

这篇综述系统评估了去氨加压素(DDAVP)在治疗血管性血友病(VWD)1型和非严重A型血友病(Hem A)出血事件中的全球应用潜力。通过分析流行病学数据、出血频率及药物响应率，作者量化了约22万例可被DDAVP安全经济治疗的年度出血事件，强调了这种具有50年临床应用的老药在资源匮乏地区的特殊价值。

　　

引言

血管性血友病(VWD)和A型血友病(Hem A)是最常见的遗传性出血性疾病。其中VWD 1型占所有VWD病例的70-80%，而非严重Hem A占Hem A病例的40-50%。去氨加压素(DDAVP)能显著提升血浆凝血因子VIII(FVIII)和血管性血友病因子(VWF)水平，为这些患者提供安全经济的治疗选择。

方法

研究团队通过非系统性文献综述，整合了MEDLINE数据库、世界血友病联盟(WFH)2023年度全球调查报告及各国注册数据。重点分析了VWD 1型和非严重Hem A的流行病学特征、出血频率及DDAVP响应率，并采用世界银行国家收入分类进行分层评估。

流行病学发现

全球约1亿人携带VWD相关基因突变，但实际确诊症状性病例仅约20.7万例。数据显示，高收入国家VWD诊断率(60.3例/百万)显著高于低收入国家(1.1例/百万)。在Hem A领域，全球预计74.7万病例中，非严重型占比45%(约33.7万例)，但WFH登记病例仅17.9万例，揭示巨大诊断缺口。

出血事件特征

VWD 1型患者年均出血0.5次，但育龄女性月经量过多(HMB)发生率高达80%，年均发生7次。非严重Hem A患者出血频率显著低于重型病例：中度Hem A年均0.6次，轻度仅0.2次。意大利RENAWI注册研究显示，VWD 1型患者四年内出血发生率为0.65次/患者年。

DDAVP治疗潜力

药物响应率呈现显著差异：VWD 1型患者80%对DDAVP产生应答，其中68%单次给药即可止血。荷兰WiN研究证实，VWF合成正常但清除率异常的患者响应最佳。非严重Hem A中，轻度病例响应率达80%，而中度病例仅25%。基于保守估算，全球每年约21万例VWD出血和1.25万例Hem A出血可通过DDAVP治疗。

临床价值与挑战

DDAVP的皮下和鼻内剂型特别适合家庭治疗，可减少90%的住院需求。但该药物正面临全球性短缺，尤其影响中低收入国家。美国FDA已批准新型鼻内制剂生产，但欧洲等地仍面临用药缺口。值得注意的是，部分应答患者仍被过度使用昂贵的凝血因子替代治疗。

结论

作为WHO基本药物，DDAVP每年可安全处理超22万例出血事件。提高诊断率、优化剂型可及性，将显著改善全球出血性疾病管理，特别是在资源有限地区。未来需建立标准化响应评估体系，并加强真实世界用药监测。