运动通过肌肉源性L-β-氨基异丁酸抑制破骨细胞生成改善绝经后骨质疏松的机制研究

本研究针对绝经后骨质疏松(PMOP)的治疗困境，通过动物实验和临床样本分析，首次揭示运动诱导的肌肉因子L-β-氨基异丁酸(L-BAIBA)通过SLC6A6/PI3K/AKT/NF-κB信号轴抑制破骨细胞生成的作用机制。研究发现L-BAIBA可激活NRF2抗氧化通路，其血浆浓度与骨密度呈正相关，为开发新型抗骨质疏松药物提供了重要靶点。

　　

骨质疏松症是困扰全球三分之一50岁以上女性的健康难题，其中绝经后骨质疏松(PMOP)因雌激素水平骤降导致骨量快速流失。虽然运动被推荐为非药物干预手段，但长期坚持对患者存在现实困难。这促使科学家探索模拟运动益处的替代方案，而肌肉在运动时分泌的"信使分子"——肌因子，成为破解这一难题的新钥匙。

南方医科大学南方医院的研究团队在《Journal of Sport and Health Science》发表重要成果，聚焦L型β-氨基异丁酸(L-BAIBA)这一运动响应性肌因子。研究人员通过卵巢切除(OVX)小鼠模型模拟PMOP，结合8周跑台运动干预和L-BAIBA给药实验，采用LC-MS/MS检测血浆代谢物，micro-CT分析骨微结构，并通过RNA-seq筛选关键通路。临床研究纳入46名绝经后女性，检测L-BAIBA水平与骨密度(BMD)的相关性。

研究发现运动显著提升OVX小鼠血浆L-BAIBA水平，抑制破骨标志物TRAP和CTX-1表达，改善骨微结构参数(BV/TV提升28%，Tb.Sp降低35%)。体外实验证实L-BAIBA剂量依赖性地减少TRAP阳性多核细胞数量(60μM组减少62%)，抑制骨吸收陷窝形成。机制上，L-BAIBA通过SLC6A6转运体下调PI3K/AKT/NF-κB信号，使p-AKT水平降低42%，同时激活NRF2抗氧化通路，使下游SOD1表达增加2.1倍。临床数据揭示骨质疏松患者L-BAIBA水平较正常组降低37%，且与腰椎BMD呈强正相关(r=0.62)。

这项研究首次阐明L-BAIBA作为运动保护骨骼的关键介质，其通过双重机制——抑制破骨分化信号通路和增强抗氧化防御系统来维持骨稳态。这不仅深化了对运动益处的分子理解，更为开发模拟运动效应的抗骨质疏松药物提供了新靶点。特别是对于运动能力受限的老年患者，L-BAIBA或其类似物可能成为极具前景的替代治疗方案，为PMOP的临床管理开辟了新途径。