综述：ADAR1介导的RNA编辑在乳腺癌中的分子机制及治疗意义

这篇综述系统探讨了ADAR1（Adenosine deaminase acting on RNA1）介导的RNA编辑在乳腺癌（BC）中的关键作用，揭示了其通过调控腺苷至肌苷（A-to-I）编辑影响肿瘤发展、耐药性及转移的分子机制，并提出ADAR1抑制剂等精准治疗策略，为克服临床挑战提供了新视角。

　　

ADAR1与乳腺癌的分子关联

ADAR1作为RNA编辑核心酶，催化双链RNA（dsRNA）中腺苷（A）至肌苷（I）的转换，显著影响RNA稳定性、剪接及翻译过程。在乳腺癌中，ADAR1通过异常编辑关键基因（如抑癌基因或原癌基因）的转录本，激活促肿瘤信号通路（如PI3K/AKT和WNT/β-catenin），进而驱动癌细胞增殖、侵袭及化疗耐药。

上游调控与下游效应

研究表明，ADAR1的表达受表观遗传修饰（如DNA甲基化）和转录因子（如NF-κB）调控。其下游靶点包括参与免疫逃逸的分子（如PD-L1¹）和细胞周期蛋白（如Cyclin D1），这些靶点的编辑失调直接促进肿瘤微环境重塑和转移灶形成。

治疗困境与突破方向

当前乳腺癌治疗面临ADAR1介导的广泛耐药性，尤其在三阴性乳腺癌（TNBC）中更为突出。综述提出靶向ADAR1的小分子抑制剂（如8-氮杂腺苷衍生物）可逆转编辑异常，联合免疫检查点抑制剂（如抗PD-1）或能增强疗效。

未来展望

尽管ADAR1的生物学功能逐渐明晰，但其组织特异性编辑规律和抑制剂毒性仍需深入探索。未来研究需结合单细胞测序和类器官模型，以推动ADAR1相关疗法进入临床转化阶段。