性激素结合球蛋白(SHBG)与不良妊娠结局的因果关联：一项孟德尔随机化研究

来自欧洲的研究人员通过两样本孟德尔随机化(MR)分析，揭示了性激素结合球蛋白(SHBG)水平与不良妊娠结局(APO)的因果关联。研究发现SHBG每增加1个标准差(SD)，可显著降低自然流产风险(β=-0.023±0.010)、子痫前期风险11.3%(OR=0.887)、妊娠期糖尿病(GDM)风险17%(OR=0.830)、妊娠肝内胆汁淤积症(ICP)风险23.6%(OR=0.764)及不孕风险14%(OR=0.860)。该研究为孕前风险评估提供了新指标。

　　

这项采用孟德尔随机化(Mendelian Randomization, MR)方法的研究，深入探讨了性激素结合球蛋白(sex hormone-binding globulin, SHBG)与多种不良妊娠结局(adverse pregnancy outcomes, APO)之间的因果关系。研究人员从欧洲人群全基因组关联分析(genome-wide association study, GWAS)中筛选出与SHBG水平显著相关的单核苷酸多态性(single-nucleotide polymorphisms, SNPs)，并以自然流产次数、子痫前期(preeclampsia)、妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus, GDM)、妊娠肝内胆汁淤积症(intrahepatic cholestasis of pregnancy, ICP)和女性不孕症(female infertility)作为结局指标进行分析。

通过逆方差加权(inverse-variance weighted, IVW)等MR分析方法，研究获得了一系列令人振奋的发现：基因预测的SHBG水平每增加1个标准差(standard deviation, SD)，可使自然流产风险降低0.023 SD(β=-0.023±0.010)，子痫前期风险下降11.3%(OR=0.887, 95% CI:0.806-0.977)，GDM风险降低17%(OR=0.830, 95% CI:0.753-0.914)，ICP风险下降23.6%(OR=0.764, 95% CI:0.584-0.999)，不孕风险降低14%(OR=0.860, 95% CI:0.777-0.951)。

这些发现不仅证实了SHBG在妊娠健康中的保护作用，更提示其可作为孕前风险评估和孕期监测的重要生物标志物。不过研究者也谨慎指出，当前结论主要基于欧洲人群数据，需要在更多种族群体中进行验证。这项研究为理解妊娠并发症的发病机制提供了新视角，也为临床干预提供了潜在靶点。