阿片受体部分激动剂PPL-138对创伤后应激障碍易感大鼠酒精摄入行为的特异性抑制作用

来自Phoenix PharmaLabs等机构的研究人员针对创伤后应激障碍(PTSD)与酒精使用障碍(AUD)共病难题，通过单次延长应激(SPS)大鼠模型，发现新型阿片部分激动剂PPL-138能选择性降低焦虑表型个体的酒精自主摄入量，同时缓解痛觉超敏等PTSD核心症状，为开发靶向PTSD-AUD共病的创新药物提供重要依据。

　　

创伤后应激障碍(PTSD)这一精神疾病在经历危险和暴力事件的军人及平民中高发，常伴随酒精使用障碍(AUD)和慢性疼痛等共病症。现有药物治疗方案不仅效果有限，其副作用更制约临床使用。这项突破性研究聚焦新型阿片受体部分激动剂PPL-138（研发代号BU10038），在模拟人类PTSD的动物模型——单次延长应激(SPS)处理的Sprague-Dawley大鼠中展开验证。

研究团队创新性地将SPS暴露后的大鼠区分为易感型（表现焦虑样行为及酒精反应增强）和耐受型，模拟人类创伤暴露后的个体差异。令人振奋的是，PPL-138展现出精准调控能力：在出现焦虑表型的雄性大鼠中显著降低酒精自主摄入量，对非焦虑个体则无干扰。这种选择性干预在雌性大鼠中同样成立，完美复刻人类PTSD-AUD共病的性别差异特征。

除调控酒精摄入外，该化合物还同步改善两大PTSD核心症状：通过von Frey纤维丝测试证实缓解触觉异常疼痛(触诱发痛)，利用热板实验证明抑制热痛敏反应。分子机制层面，作为μ-阿片受体(MOR)部分激动剂，PPL-138可能通过调节中脑边缘多巴胺系统功能，在维持基础镇痛效果的同时避免传统阿片类药物成瘾风险。

这项研究首次证实单一化合物可同时靶向PTSD相关焦虑、痛觉敏感和酒精滥用三大症状维度，为开发"一石三鸟"的共病治疗策略奠定基础。特别值得注意的是，Phoenix PharmaLabs已获得PPL-138的专利授权，其差异化作用特征预示着潜在的临床转化价值——既能避免现有PTSD药物对非焦虑患者的过度干预，又规避了传统阿片类药物的滥用隐患。