肿瘤出芽与低分化簇在巴西II期结直肠癌患者中的独立预后价值研究

本研究针对II期结直肠癌(CRC)患者的预后评估难题，通过分析257例巴西患者样本中肿瘤出芽(TB)和低分化簇(PDC)的形态学特征，结合微卫星不稳定性(MSI)和BRAF V600E突变检测，首次证实TB和PDC是影响疾病特异性生存(DSS)和无病生存(DFS)的独立预后因素。高TB/PDC患者死亡风险增加4倍，为临床辅助化疗决策提供重要依据。

　　

在全球范围内，结直肠癌(CRC)是发病率第三、致死率第二的恶性肿瘤。尽管TNM分期系统是预后评估的基石，但约25%的II期CRC患者术后仍出现复发，凸显现有评估体系的局限性。这一临床困境催生了研究者对新型形态学标志物的探索——肿瘤出芽(Tumor budding, TB)和低分化簇(Poorly differentiated clusters, PDC)作为肿瘤侵袭性的微观表现，近年来被证实与多种实体瘤的不良预后相关，但其在巴西混血人群中的价值尚未明确。

巴雷托斯癌症医院（Barretos Cancer Hospital）联合分子肿瘤学研究中心的科研团队开展了一项突破性研究。通过对257例II期CRC患者手术标本的系统分析，研究人员首次在拉丁美洲人群中证实：TB和PDC不仅是疾病进展的"预警信号"，更是独立于传统指标的预后"风向标"。该成果发表于《Surgical and Experimental Pathology》，为个体化治疗策略制定提供了新思路。

研究采用三大关键技术：1) 依据国际肿瘤出芽共识会议(ITBCC)标准对H&E染色切片进行TB/PDC分级；2) 通过免疫组化(IHC)检测错配修复蛋白(MMR)和PCR分析微卫星不稳定性(MSI)状态；3) 采用Sanger测序或RT-PCR鉴定BRAF V600E突变。所有病例来自2008-2014年间接受根治手术的巴西患者队列，随访时间长达10年。

肿瘤微形态与临床特征的关联

研究发现高TB(≥10个出芽)和高PDC(≥10个簇)分别占19.8%和16.0%，两者显著相关(P<0.001)。这些患者呈现"侵袭性特征三联征"：47.6%发生复发转移（vs 低TB组10.8%）、50%存在脉管浸润（vs 低TB组16.1%）、52.9%伴神经侵犯（vs 低TB组17.9%）。值得注意的是，BRAF V600E突变肿瘤中高TB比例达50%，显著高于野生型的12%(P=0.004)。

生存分析的警示信号

在5年随访中，低TB患者疾病特异性生存率(DSS)达91.2%，而高TB组骤降至53.9%；PDC的影响更为显著，低PDC组10年DSS为81.2%，高PDC组仅39.2%。多因素分析显示，高PDC使死亡风险提升4.181倍(95%CI 2.242-7.798)，高TB使复发风险增加4.231倍(95%CI 2.293-7.806)。在未接受辅助化疗的亚组中，这种差异进一步放大，高PDC患者的10年生存率不足50%。

分子特征的意外发现

与传统认知不同，微卫星高度不稳定(MSI-H)肿瘤中高PDC比例达26.2%，显著高于微卫星稳定(MSS)肿瘤的13.6%(P=0.016)。这种反常现象提示MSI-H亚型可能存在异质性，部分患者仍具有侵袭性生物学行为。

这项研究确立了TB和PDC在巴西CRC患者中的双重价值：既是预测复发转移的"显微镜"，又是指导辅助治疗的"决策仪"。尤其值得注意的是，PDC评估具有操作简便的优势——在常规H&E染色中即可识别，这对医疗资源有限的地区尤为重要。研究人员建议将PDC纳入病理常规报告，与TB形成互补评估体系，为II期CRC患者的精准分层提供新范式。该成果不仅填补了拉丁美洲人群数据空白，更推动了国际肿瘤学界对形态学标志物临床应用的重新审视。