双策略提升GS-441524治疗猫传染性腹膜炎疗效：盐型工程与口崩片开发

本研究通过将抗FIP（猫传染性腹膜炎）药物GS-441524（GS）转化为盐酸盐（GS-H）和硫酸盐（GS-S），显著提升其溶解度（GS-S提高58倍）和血药浓度（3.8倍），并开发快速崩解（7.7?s）的口崩片（ODT），为克服猫科给药难题提供创新解决方案。

　　

Highlight

材料

GS（分子量：291.26?g/mol，pKa：2.1）由Huvet?提供。丙酮、甲醇、二甲基亚砜（DMSO）、盐酸、硫酸等试剂购自韩国三纯化学。

盐型表征

通过SEM-EDS分析发现，原始GS呈不规则晶体（图2A），而盐酸盐（GS-H）为粗糙板状结构（图2B），硫酸盐（GS-S）则形成光滑针状结晶（图2C）。X射线衍射显示GS-S结晶度显著提升，FTIR证实硫酸根成功结合（1640?cm^-1特征峰）。溶解度测试中，GS-S在pH?6.8磷酸缓冲液的溶解度达58倍于原药，且30分钟内溶出度>95%。

结论

本研究通过盐型改造将GS转化为高溶解度硫酸盐（GS-S），其血浆暴露量提升3.8倍，并成功开发7.7秒速崩口崩片（含甘露醇、交联聚维酮等），为抗拒喂药的猫咪提供"秒溶"剂型选择。

CRediT作者贡献声明

第一作者Sang-Rae Lee负责实验设计与初稿撰写，Byungchul Song参与数据可视化与概念验证，通讯作者Cheong-Weon Cho指导研究框架。

基金声明

本研究获韩国国家研究基金会（NRF）资助（RS-2024-00455804）。

利益冲突声明

作者声明无经济利益冲突。

（注：翻译严格保留GS-441524、ODT等专业术语及pH_6.8等科学符号表述，采用"秒溶"等生动表达增强可读性）