新型口服左旋-α-乙酰美沙酮（LAAM）速释胶囊治疗阿片类药物使用障碍的研发与评价

本文推荐：研究团队成功开发左旋-α-乙酰美沙酮（LAAM）速释胶囊，通过流体床包衣技术优化载药微丸制备工艺，实现高效载药（20 mg/ml）与快速释放（符合USP标准）。该剂型较传统美沙酮（methadone）具有更长作用时长（48-72 h）和更高Cmax（兔PK实验），可减少患者每周用药频次至2-3次，为阿片类药物使用障碍（OUD）治疗提供创新解决方案。

　　

亮点

材料

VIVAPUR? MCC微晶纤维素球（CAS# 9004-34-6）由JRS Pharma馈赠，Soluplus?、Kollicoat? Protect和Kollicoat? IR购自巴斯夫美国公司。LAAM（盐酸盐形式）由美国国家药物滥用研究所（NIDA）药物供应计划提供。

LAAM-聚合物包衣液制备

选用Soluplus?等聚合物载体，通过流体床包衣技术将LAAM-载体溶液喷涂至核心微丸。重点优化包衣液粘度与成膜性，确保载药微丸具备快速释放特性。

包衣液优化

通过实验设计（DoE）确定关键参数——喷嘴气压与气流速率对微丸质量的影响。最终采用含1% Kollicoat? IR的20 mg/ml LAAM溶液，包衣时间缩短至3小时，载药效率达95%以上。

结论

本研究开发的LAAM速释胶囊在6个月加速稳定性试验中保持含量与释放度稳定，兔体内PK实验显示较口服溶液更高的C_max和更长t_max，AUC与代谢产物水平相当，为后续临床研究奠定基础。