成人不明原因发热中组织细胞坏死性淋巴结炎的临床特征与精准诊断策略研究

针对不明原因发热(FUO)中组织细胞坏死性淋巴结炎(HNL)的诊断难题，华中科技大学同济医学院附属同济医院团队通过回顾性分析15例患者的临床数据，系统揭示了HNL的发热/淋巴结肿大特征、18F-FDG PET/CT代谢特点及CD68+组织细胞浸润的病理标志，证实糖皮质激素治疗有效性，为FUO的鉴别诊断提供了重要依据。

　　

在临床实践中，不明原因发热(FUO)始终是困扰医生的难题，其中组织细胞坏死性淋巴结炎(HNL)因其症状与淋巴瘤、结核等疾病高度重叠，常导致误诊延误治疗。尤其当患者出现持续性高热伴颈部淋巴结肿大时，如何快速准确鉴别HNL成为临床痛点。更棘手的是，常规影像学检查如¹⁸F-FDG PET/CT在HNL中呈现的代谢亢进特征与恶性肿瘤极为相似，文献报道误诊率高达73%，这使得病理活检成为不可替代的诊断金标准。

为破解这一诊断困境，华中科技大学同济医学院附属同济医院的研究团队开展了一项回顾性研究，通过对15例FUO最终确诊为HNL的成人患者进行多维度分析，首次系统描绘了该疾病在FUO人群中的完整临床画像。这项发表在《Diagnostic Pathology》的研究，不仅明确了HNL的关键鉴别特征，更建立了从实验室检查到影像学、再到病理确诊的标准化诊断路径。

研究主要采用三种关键技术：临床数据回溯分析（纳入2014-2021年经病理确诊的FUO病例）、¹⁸F-FDG PET/CT代谢评估（使用GE Discovery 690扫描仪），以及超声引导下淋巴结活检联合CD3/CD8/CD68等免疫组化标记检测。所有病例均经过至少3年随访以评估治疗效果。

临床特征

研究显示所有患者均出现发热（100%）和淋巴结肿大（以颈部为主，占73.4%），53.3%伴脾大。实验室检查呈现"三低一高"特征：白细胞减少（中位数3.28×10⁹/L）、贫血（46.7%）、血小板减少（13.3%），伴LDH显著升高（中位数306 U/L）。炎症标志物中，铁蛋白（457.1 ng/mL）和ESR（40 mm/h）升高尤为突出。

影像学表现

¹⁸F-FDG PET/CT检测到13例患者存在淋巴结代谢异常，SUV_max最高达14.1。值得注意的是，5例脾大患者中均显示脾脏高代谢，2例出现骨髓代谢增高。但影像诊断存在明显局限性，11例（73.3%）初始报告被误读为淋巴瘤或感染性疾病。

病理诊断

所有病例通过淋巴结活检确诊，病理显示三个典型阶段：增生期（副皮质区T细胞扩张）、坏死期（如图1所示边界清楚的坏死灶伴组织细胞浸润）和黄色瘤期（泡沫细胞为主）。免疫组化显示CD8⁺T细胞（83.3%阳性）和CD68⁺组织细胞（83.3%阳性）的浸润是诊断关键，而CD20⁺B细胞缺失（75%阴性）可与淋巴瘤鉴别。

治疗转归

糖皮质激素治疗响应率达100%，仅2例出现远期并发症：1例HNL复发，另1例在2年后发展为系统性红斑狼疮（SLE），其抗核抗体滴度从阴性转为1:3200阳性，提示HNL可能与自身免疫疾病存在转化关系。

这项研究的重要意义在于建立了HNL在FUO人群中的诊断框架：当患者出现"发热+淋巴结肿大+白细胞减少+LDH升高"组合时，应高度怀疑HNL并及时行淋巴结活检。研究特别强调，尽管¹⁸F-FDG PET/CT能有效定位病变，但确诊必须依赖病理检查。该成果不仅解决了临床鉴别诊断的燃眉之急，更揭示了HNL与自身免疫疾病的潜在关联，为后续发病机制研究指明了方向。正如研究者Nana Xie和Jianxin Song指出，这项研究将帮助医生在纷繁复杂的FUO病因中快速锁定HNL，避免不必要的抗感染或化疗，真正实现精准医疗。