综述：刺激响应性铁基金属有机框架（Fe-MOFs）在乳腺癌药物递送与诊疗一体化中的研究进展

这篇综述系统阐述了铁基金属有机框架（Fe-MOFs）在乳腺癌治疗中的革命性潜力。作者深入探讨了Fe-MOFs的低毒性、高生物相容性、pH响应性药物释放特性及其作为铁死亡（ferroptosis）诱导剂的作用机制，同时整合了光热疗法（PTT）、磁共振成像（MRI）等多模态治疗策略，为突破传统化疗局限性提供了创新解决方案。

　　

历史视角下的Fe-MOFs演进

Fe-MOFs的发展可追溯至1989年配位聚合物的早期研究，1995年Yaghi团队首次提出MOF概念。其中MIL系列（如MIL-100(Fe)）因铁基单元与1,3,5-苯三甲酸（BTC）配体的稳定结合，展现出2000 m²/g的超高比表面积和1.0 cm³/g的孔容积，成为抗癌药物（如阿霉素）的理想载体。

乳腺癌的分子复杂性

乳腺癌具有高度异质性，其肿瘤微环境（TME）呈现酸性pH（4.5-6.5）、低氧、高H₂O₂和谷胱甘肽（GSH）特征。Fe-MOFs通过芬顿反应将H₂O₂转化为羟基自由基（OH•），诱导肿瘤细胞铁死亡——一种依赖Fe²⁺/Fe³⁺积累和脂质过氧化的新型细胞死亡方式。

Fe-MOFs的合成与功能化

溶剂热法、微波辅助合成等技术可调控Fe-MOFs孔径（2-50 nm）。表面修饰策略如聚乙二醇（PEG）包覆能延长血液循环时间，而叶酸靶向修饰可提升肿瘤特异性。MIL-88A通过超声响应释放药物，在低频超声（40 kHz）下释放效率达90%。

多模态诊疗应用

• 药物递送：MIL-100(Fe)负载阿霉素效率达32 wt%，酸性TME中72小时缓释率超80%

• 影像引导：Fe³⁺的顺磁性使其成为优异T₂加权MRI造影剂（弛豫率r₂=60.8 mM^-1s^-1）

• 联合治疗：近红外光（808 nm）激发下，Fe-MOFs@ICG复合物可实现PTT（光热转换效率η=38.7%）与化疗协同

临床转化挑战

尽管Fe-MOFs在小鼠模型中显示肿瘤抑制率（~75%），但规模化生产、长期生物降解性评估及配体降解副产物（如BTC）的毒性仍需突破。未来研究方向包括开发双金属MOFs（如Fe-Zn）以增强催化活性，以及智能响应系统整合免疫检查点抑制剂（如PD-1/PD-L1）。