LMP2A通过调控EphA2 S901磷酸化维持EBV潜伏感染的分子机制及其在胃癌发生发展中的作用

EBV相关胃癌(EBVaGC)中EphA2的调控机制尚不明确。研究人员通过免疫组化和分子实验发现，EBVaGC中EphA2表达显著下调。研究表明，LMP2A通过PI3K/AKT信号通路和自噬途径下调EphA2表达，而pS901-EphA2和pY772-EphA2能促进胃癌恶性表型。更重要的是，pS901-EphA2通过激活JNK通路促进EBV裂解再激活。该研究揭示了LMP2A通过调控EphA2维持EBV潜伏感染的新机制，为EBVaGC治疗提供新靶点。

　　

这项研究揭示了EB病毒(EBV)潜伏膜蛋白2A(LMP2A)在胃癌发生发展中的关键作用。研究人员发现，在EBV相关胃癌(EBVaGC)组织和细胞系中，促癌蛋白EphA2的表达显著降低。通过分子实验证实，LMP2A能通过两条重要通路——PI3K/AKT信号通路和自噬途径——来下调EphA2的表达水平。

更有趣的是，研究人员构建了EphA2两个关键磷酸化位点(S⁹⁰¹和Y⁷⁷²)的突变体，发现这些磷酸化修饰形式能显著增强胃癌细胞的恶性生物学行为。其中，S⁹⁰¹位点磷酸化的EphA2(pS⁹⁰¹-EphA2)还能通过激活JNK信号通路，促进EBV从潜伏感染状态进入裂解性复制阶段。

这些发现不仅阐明了LMP2A通过调控EphA2表达来维持EBV潜伏感染的新机制，也为开发针对EBV相关胃癌的新型治疗策略提供了重要理论依据。研究提示，靶向EphA2磷酸化修饰可能成为同时抑制肿瘤进展和阻断EBV再激活的双效治疗策略。