白术内酯III通过PIK3CA磷酸化途径减轻急性肾损伤：功能激活与分子互作机制解析

【编辑推荐】本研究首次揭示白术内酯III（ATL-III）通过直接结合PIK3CA并促进其磷酸化（p-PIK3CA），激活PIK3CA/AKT信号通路，显著改善顺铂和缺血再灌注（IRI）诱导的急性肾损伤（AKI），其抗炎抗氧化作用优于阳性对照姜黄素，为AKI治疗提供新靶点。

　　

Highlight

INTRODUCTION

急性肾损伤（AKI）是以肾功能急剧下降为特征的临床综合征，全球年新增病例约180万（中国数据），死亡率高达200万/年。传统中药白术的主要活性成分白术内酯III（ATL-III）虽已知具有抗炎抗氧化特性，但其缓解AKI的分子机制尚未明确。

Materials

关键试剂包括：顺铂（Cisplatin）、ATL-III（纯度>99%）、姜黄素（Curcumin）；抗体选用KIM-1、p-PIK3CA、NLRP3等，均来自Bioss和Proteintech等知名供应商。

ATL-III alleviates cisplatin-induced AKI in mice

通过顺铂诱导AKI小鼠模型发现，ATL-III（10-40 mg/kg）剂量依赖性地改善肾功能，降低血清肌酐和尿素氮水平，其效果优于姜黄素对照组。组织学分析显示ATL-III显著减轻肾小管损伤，且对心肝脾肺无毒性。

DISCUSSION

ATL-III通过直接稳定PIK3CA蛋白并促进其磷酸化（p-PIK3CA），激活PIK3CA/AKT通路，进而抑制NLRP3炎症小体和NF-κB信号，减少氧化应激标志物如MDA的产生。分子动力学模拟证实ATL-III与PIK3CA结合稳定（结合能<-5 kcal/mol）。

CONCLUSION

本研究阐明ATL-III通过PIK3CA/AKT通路发挥肾保护作用，为AKI治疗提供新型候选药物。机制上，ATL-III作为PIK3CA变构激活剂，可同时调控炎症、氧化应激和细胞凋亡三大病理过程。

（注：翻译严格保留专业术语如p-PIK3CA、NF-κB等，使用^{/_{标注H2O等化学式，未包含文献引用标识[1]或Fig.1等图表标注）}}