基于UHPLC-Q-TOF-MS/MS、网络药理学与分子对接的黄杨宁分散片抗阿霉素心脏毒性的作用机制及实验验证

本研究通过UHPLC-Q-TOF-MS/MS鉴定黄杨宁分散片（HYN）的5种生物碱成分，结合网络药理学预测其通过Keap1/Nrf2/HO-1轴抑制铁死亡（ferroptosis），缓解阿霉素（DOX）诱导的心脏毒性（DIC）。分子对接证实活性成分CVB-D和CB-D竞争性结合Keap1，激活Nrf2抗氧化通路，为传统中药现代化研究提供新范式。

　　

Highlight

本研究揭示黄杨宁分散片（HYN）通过创新性靶向铁死亡（ferroptosis）通路缓解阿霉素（DOX）心脏毒性（DIC）。活性生物碱CVB-D和CB-D通过竞争性结合Keap1蛋白，解除其对Nrf2的抑制作用，进而激活HO-1等抗氧化基因表达，形成Keap1/Nrf2/HO-1轴级联反应。这一发现首次将传统中药的临床疗效与铁死亡调控机制直接关联。

Discussion

蒽环类药物（如DOX）虽具显著抗肿瘤效果，但其剂量依赖性心脏毒性（DIC）严重限制临床应用。目前唯一获批药物右雷佐生（DXZ）因致癌风险使用受限。本研究证实HYN通过调控铁死亡关键通路发挥心脏保护作用，其多靶点作用特性为DIC治疗提供更安全的新策略。

Conclusions

黄杨宁分散片（HYN）通过Keap1/Nrf2/HO-1信号轴抑制铁死亡，有效缓解阿霉素心脏毒性。该研究不仅验证了传统中药的现代药理机制，更开创性地将民族药物学知识与现代靶向治疗策略相结合，为DIC治疗提供首个直接靶向铁死亡的天然药物方案。