综述：中药治疗类风湿关节炎的信号通路研究

这篇综述系统阐述了中药（TCM）通过调控JAK-STAT、MAPK、NF-κB等关键信号通路，抑制炎症反应（如TNF-α、IL-6）、缓解滑膜增生和骨破坏，从而改善类风湿关节炎（RA）的分子机制。文章整合近5年体内外研究，强调中药多成分-多靶点-多通路的协同作用，为RA的临床治疗提供新思路。

　　

引言

类风湿关节炎（RA）是一种以滑膜慢性炎症为特征的自身免疫性疾病，全球患病率约0.5%-1.0%，女性发病率是男性的2-3倍。其发病机制涉及遗传（如HLA-DR4）、环境（如吸烟）和免疫失调（如ACPA抗体）的交互作用，最终导致关节畸形和系统损伤。传统西医治疗以DMARDs和生物制剂为主，但存在副作用大、耐受性差等问题。中医将RA归为“痹证”，认为其病机为正气不足、外邪侵袭，治法强调祛风除湿、活血通络。

JAK-STAT信号通路

JAK-STAT通路通过调控IL-6等细胞因子参与RA炎症放大。研究发现，雷公藤甲素（triptolide）可抑制JAK1/STAT3磷酸化，降低Th17细胞分化；白芍总苷（TGP）则通过上调SOCS3负反馈调节该通路。

MAPK与NF-κB通路

MAPK家族（如p38、ERK）和NF-κB是炎症信号转导的核心。黄芩素（baicalein）通过阻断IKKβ抑制NF-κB核转位，减少TNF-α分泌；而姜黄素（curcumin）可下调p38 MAPK活性，缓解滑膜成纤维细胞侵袭。

PI3K/AKT与氧化应激

PI3K/AKT通路异常激活会促进滑膜细胞存活。丹皮酚（paeonol）通过抑制AKT/mTOR减轻软骨降解；Nrf2通路激活剂（如白藜芦醇）则能增强抗氧化酶表达，中和RA中的活性氧（ROS）。

其他通路

• Wnt/β-catenin：淫羊藿苷（icariin）通过拮抗DKK1蛋白保护骨代谢平衡。

• HIF-1α/VEGF：黄芪甲苷（astragaloside IV）抑制缺氧诱导的血管翳形成。

讨论与展望

中药复方（如桂枝芍药知母汤）通过多靶点协同作用展现显著优势，例如同时调节JAK-STAT和NF-κB交叉通路。未来需结合网络药理学和代谢组学，深入解析TCM复杂成分的协同机制，推动精准用药。

（注：全文严格基于原文内容缩编，未添加非文献依据的结论。）