中链全氟羧酸化合物通过拮抗雄激素受体通路在环境和人体暴露水平下引发男性生殖毒性

本研究揭示了中链全氟羧酸化合物（MC-PFCAs，如PFHpA、PFOA、PFNA）在环境相关浓度下通过拮抗雄激素受体（AR）信号通路导致斑马鱼睾丸损伤和激素紊乱的机制。结合体内外实验和分子对接技术，首次证实MC-PFCAs能以10 nM–1 μM的低效应浓度抑制斑马鱼和人类AR转录活性，为这类污染物的人类健康风险评估提供了关键分子靶点。

　　

Highlight

中链全氟羧酸化合物（MC-PFCAs）在环境和人体暴露水平下通过拮抗雄激素受体介导的通路发挥男性生殖毒性

Results and Discussion

斑马鱼已成为毒性测试和毒理学研究的经典模型。本研究采用斑马鱼探究MC-PFCAs的男性生殖毒性机制，选取PFHpA、PFOA和PFNA进行暴露实验。由于设备限制，仅开展了一项与双氢睾酮（DHT）的共暴露实验——基于前期研究发现PFNA在三种化合物中表现出最强的AR结合能力，最终选择其进行验证性研究。

Conclusion

本研究证实三种MC-PFCAs（PFHpA、PFOA、PFNA）可诱导成年斑马鱼男性生殖毒性，其中PFOA在环境相关浓度即显现效应。通过斑马鱼暴露实验、细胞实验和分子对接分析的联合证据，揭示了这类化合物作为雄激素受体（AR）拮抗剂抑制其转录活性的毒性机制，最终导致AR信号通路干扰、性激素失衡和睾丸损伤。

Environmental Implication

该研究从环境毒理学角度深化了对MC-PFCAs毒性机制的理解，建立了污染物风险评估的新框架。通过斑马鱼模型不仅提供了MC-PFCAs生态毒理效应的科学证据，同时揭示了其公共卫生风险。研究结果证明了MC-PFCAs在人类暴露水平下的危害性，强调了通过立法优先管控这类物质的紧迫性。

CRediT authorship contribution statement

Wei Zheng：研究设计、实验操作、数据分析及论文撰写；Mingliang Sun：数据分析；Xinni Yao：数据整理；Chuanhai Li：实验支持；Minjie Li：课题指导与经费管理；Liang-Hong Guo：研究框架设计及论文修订。

Declaration of Competing interest

作者声明不存在可能影响本研究结果的利益冲突。

Acknowledgements

感谢中国国家自然科学基金（U20A20133, 22476190）的资助。

Supporting Information Available

补充材料包含：水样和斑马鱼处理流程、细胞培养与暴露条件、HPLC-MS/MS分析参数、斑马鱼睾丸基因引物序列、MC-PFCAs结合自由能等详细信息。