综述：童年不良经历与大麻使用在精神病风险及病程中的共现关系：分层系统综述

这篇综述系统梳理了童年不良经历(ACEs)与大麻使用在精神病谱系中的协同作用，揭示了二者共现可产生高达20.9-31.0倍的风险协同效应(OR值)，通过HPA轴紊乱、炎症反应及内源性大麻素系统失调等机制，导致早发(2.9-3.6年)、症状加重等临床特征，为开发创伤知情干预(Trauma-informed interventions)提供了神经生物学依据。

　　

背景

童年不良经历(ACEs)与大麻使用被公认为精神病两大环境风险因素，全球约3%人群受精神病困扰。ACEs包含18岁前经历的虐待、忽视等创伤事件，使精神病风险提升2-3倍；而高强度大麻使用则带来约3.5倍风险增幅。当两者共现时，可能通过神经生物学脆弱性、行为代偿等途径产生超越简单相加的协同效应。

方法

研究团队系统检索2000-2024年间62项研究，按人群分层：15项社区研究、5项高危人群、18项首发精神病(FEP)、11项慢性患者及13项干预研究。采用流行病学交互作用分析、神经生物学机制探索等多维度证据整合。

结果

社区样本中ACEs与大麻共现者的精神病风险OR值达20.9，FEP群体更攀升至31.0。神经机制显示三重通路异常：

1. 下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能紊乱

2. 白细胞介素-6(IL-6)等炎症标志物升高

3. 内源性大麻素系统(eCB)CB₁受体表达失调

   临床特征呈现"三早"模式：发病年龄提早2.9-3.6年，阳性症状更显著，治疗反应降低30%。

讨论

创伤与物质使用的交互体现为"神经生物学脆弱性放大器"模型：ACEs造成的表观遗传改变(如FKBP5基因甲基化)使大脑对Δ⁹-THC敏感性增强。有趣的是，干预研究显示整合ACEs治疗与大麻戒断的方案可使症状缓解率提升2倍。

结论

该综述首次通过分层分析揭示：ACEs-大麻协同效应随精神病进展呈现动态变化——社区样本以风险预测为主，FEP阶段聚焦症状调控，慢性期则需功能康复。未来应开发针对不同病程阶段的生物标志物指导的精准干预策略。