多菌株阴道合生制剂重塑阴道微生态：L. crispatus主导的菌群优化策略及临床验证

针对阴道菌群失调（vaginal dysbiosis）引发的妇科疾病风险，研究人员开展了一项随机对照试验，评估多菌株L. crispatus阴道合生制剂（VS-01）的疗效。结果显示，该制剂显著提升L. crispatus丰度（p<0.05），90%受试者转为最优菌群型CST I（vs 11%安慰剂组），并降低Gardnerella vaginalis和Candida等致病菌，为微生物组干预提供新范式。

　　

阴道健康与微生物组平衡密切相关，最优的阴道菌群状态（Community State Type, CST I）以Lactobacillus crispatus（L. crispatus）为主导，其缺失与细菌性阴道炎、早产等不良结局相关。然而现有益生菌干预存在菌株选择不当（如使用胃肠道来源的L. acidophilus）、口服给药效率低、缺乏营养支持等问题，导致临床效果参差不齐。针对这一挑战，由Jacques Ravel领衔的研究团队开发了一种创新性多菌株阴道合生制剂（synbiotic），通过结合三种阴道原生L. crispatus菌株（LUCA103/LUCA011/LUCA009）与特异性营养复合物（含麦芽糖、谷氨酰胺等），旨在实现无需抗生素预处理的持久定植。这项发表于《npj Biofilms and Microbiomes》的研究，首次通过随机对照试验证实该制剂可高效重建CST I型阴道微环境。

研究采用宏基因组测序（45M reads/样本）、Luminex多因子检测等技术，对70名健康育龄女性进行分组干预（含阴道片剂、胶囊及口服制剂对照）。通过VIRGO数据库分析菌株覆盖度，结合体外平行划线实验验证菌株协同抑制Gardnerella和Candida的能力。

关键结果

1. 菌群重构效率：阴道缓释片剂组L. crispatus相对丰度显著高于安慰剂（p<0.05），90%基线非CST I受试者转为最优菌群型（安慰剂组仅11%，p<0.002），且54.6%在停药30天后仍维持CST I状态。

2. 多菌株协同优势：三菌株组合覆盖70.2%的L. crispatus泛基因组，体内检测显示所有菌株在给药期间持续存在（p<0.01），提示多菌株策略增强定植抗性。

3. 致病菌抑制：显著降低阴道病相关菌G. vaginalis（p<0.05）和念珠菌属丰度，同时减少唾液酸酶基因（如nanH）和促炎因子IL-1α（p<0.01）的表达。

4. 剂型优化证据：羟丙甲纤维素（HPMC）缓释片剂因黏膜粘附特性显著优于速释胶囊（p<0.05），而口服制剂几乎无定植效果。

该研究突破性地证明，基于阴道原生菌株的合生制剂可通过“菌株-营养-剂型”三重优化实现微生态精准调控。其创新点在于：首次采用多菌株联合策略模拟天然菌群多样性；通过代谢底物（如糖原降解产物）支持菌株增殖；结合缓释技术延长局部作用时间。这一成果为反复性泌尿生殖感染、早产高风险人群等提供了非抗生素干预新选择，未来需进一步探索长期维持CST I的给药方案及临床终点验证。