安罗替尼单药治疗晚期肝细胞癌的疗效与安全性：α-甲胎蛋白（AFP）响应的临床预测价值

本研究针对晚期肝细胞癌（HCC）靶向治疗耐药和预后标志物缺乏的临床难题，通过多中心回顾性分析比较安罗替尼与索拉非尼的疗效，首次提出AFP响应（治疗4周后水平下降≥25%）可作为安罗替尼疾病控制的早期预测指标。结果显示，安罗替尼二线治疗显著延长中位总生存期（mOS）至13.0个月（vs索拉非尼11.0个月，P=0.010），且在AFP≥400 ng/mL或HBV感染亚组获益更显著，为优化HCC个体化治疗提供新证据。

　　

肝细胞癌（HCC）是全球第三大癌症死因，在中国更是高发且致死率居高不下。尽管靶向药物索拉非尼（Sorafenib）的问世曾为晚期HCC患者带来希望，但其疗效有限且耐药问题突出。更令人困扰的是，临床上缺乏可靠的早期疗效预测标志物，医生和患者往往需要等待数月的影像学评估才能判断治疗是否有效，这可能导致宝贵的治疗时间窗被浪费。面对这一困境，中国医学科学院北京协和医学院肿瘤医院等三家顶级医疗中心的研究团队开展了一项开创性研究，首次系统评估了新型多靶点酪氨酸激酶抑制剂（TKI）安罗替尼（Anlotinib）在晚期HCC中的疗效，并发现了α-甲胎蛋白（AFP）动态变化的预测价值，相关成果发表在《Scientific Reports》上。

研究团队采用多中心回顾性队列设计，通过倾向评分匹配（PSM）平衡基线特征，最终纳入158例接受安罗替尼（54例）或索拉非尼（104例）治疗的晚期HCC患者。主要采用Kaplan-Meier生存分析和Cox回归模型评估疗效差异，通过受试者工作特征（ROC）曲线确定AFP响应的最佳截断值。所有患者均接受标准剂量治疗（安罗替尼12 mg/天，用药2周停1周；索拉非尼400 mg bid），每6周进行CT/MRI评估，并定期监测AFP等生物标志物。

疗效比较

在二线治疗中，安罗替尼组中位OS显著优于索拉非尼组（13.0 vs 11.0个月，HR=1.966，P=0.010），

。值得注意的是，AFP≥400 ng/mL亚组患者获益更显著，中位PFS延长至7.0个月（vs索拉非尼3.0个月，P=0.039），

。

安全性分析

安罗替尼表现出更好的安全性特征，二线治疗时≥3级不良事件发生率显著低于索拉非尼（16.7% vs 41.5%，P=0.020），最常见的不良反应为腹泻（53.3%）和高血压（33.3%）。

生物标志物发现

研究创新性地提出"AFP响应"概念（治疗4周后水平下降≥25%），其预测疾病控制的特异性达93.8%，敏感性78.9%。多因素分析证实AFP响应是独立预测因子（OR=1.854，P=0.001），且在高低AFP亚组中均保持预测价值。

这项研究为晚期HCC治疗带来三重突破：首先，证实安罗替尼作为新型多靶点TKI（抑制VEGFR_1-3、PDGFRα/β等靶点）在二线治疗中的生存优势；其次，首次建立AFP动态监测的标准化评估体系，使疗效预测时间从传统的6-8周影像学评估提前至4周；最后，发现HBV相关HCC患者对安罗替尼响应更佳，为亚洲人群精准治疗提供依据。这些发现不仅解决了临床实践中疗效评估滞后的问题，也为后续安罗替尼联合免疫检查点抑制剂的探索性研究奠定了理论基础。