综述：神经系统疾病的遗传结构：一项整合性综述

（编辑推荐）本综述系统梳理了神经系统疾病（如AD、PD）的复杂遗传机制，强调基因组学(Genomics)、遗传咨询(Genetic Counseling)与临床神经科学(Clinical Neuroscience)的交叉融合对精准医学(Personalized Medicine)的推动作用，为变异解读、患者沟通和靶向治疗(Targeted Therapies)提供新视角。

　　

神经系统疾病与遗传结构的交织网络

神经系统疾病涵盖中枢与外周神经系统的功能障碍，包括阿尔茨海默病(AD)、帕金森病(PD)、癫痫等常见疾病，以及肌萎缩侧索硬化(ALS)等罕见综合征。这些疾病的遗传架构呈现高度异质性，涉及先天性、遗传性和获得性三大类。

分类与发病机制

先天性神经系统疾病如脊柱裂与无脑畸形，多与孕期子宫环境异常或出生创伤相关；遗传性神经系统疾病如AD和HD由HTT基因突变等驱动，遵循孟德尔遗传规律；而获得性神经系统疾病如偏头痛和脑炎，则与环境毒素、生活方式密切相关。值得注意的是，COVID-19大流行后屏幕使用激增，显著增加了青少年神经系统疾病风险。

遗传视角的核心地位

基因-环境互作是发病关键：APP、PSEN¹/²和APOEε⁴等基因变异可导致β-淀粉样蛋白异常沉积（AD病理标志），而SOD¹突变则引发运动神经元退化（ALS特征）。表观遗传调控异常同样重要，例如环境压力可能激活沉默的致病基因。

共病现象的复杂性

神经系统疾病常伴随多系统紊乱：AD患者易发高血压和骨质疏松；PD患者常见脑血管病变；亨廷顿病(HD)患者多合并甲状腺功能障碍。这种交叉源于下丘脑-垂体轴对全身内分泌的调控作用。

遗传咨询的桥梁作用

美国国家遗传咨询师协会(NSGC)强调，咨询需涵盖家族史分析、携带者筛查和心理支持。例如，通过羊水检测可预判胎儿神经发育状况，而APOE基因分型有助于评估AD风险。

治疗策略的演进

从传统对症治疗转向靶向干预：针对ALS的反义寡核苷酸(ASO)疗法已进入临床，而PD的深部脑刺激(DBS)技术可缓解运动症状。预防层面，生活方式调整和基因编辑技术(如CRISPR-Cas⁹)展现出潜力。

未来挑战与机遇

变异解读的模糊性、伦理争议（如生殖系编辑）以及医疗资源分配不均仍是主要障碍。整合多组学数据和人工智能辅助诊断将成为下一代研究重点，最终实现从症状管理到病因治疗的跨越。