Tay-Sachs病小鼠神经胶质细胞中差异性miRNA谱的发现及其治疗潜力

来自国际团队的研究人员通过高通量测序技术，对新型早发型Tay-Sachs病(TSD)小鼠模型(Hexa-/-Neu3-/-)的神经胶质细胞进行全转录组分析，首次鉴定出miR-708-5p等5个上调及miR-10b-5p等5个下调的疾病相关microRNAs，揭示了GM2神经节苷脂沉积症中神经退行性病变和神经炎症的关键调控网络，为开发miRNA靶向疗法提供了新思路。

　　

在神经科学领域取得重要突破！科学家们对一种致命性遗传病——泰-萨克斯病(Tay-Sachs disease, TSD)展开了深度解密。这种由HEXA基因突变引发的溶酶体贮积症，会导致中枢神经系统(CNS)内GM2神经节苷脂的灾难性堆积。研究团队采用基因双敲除技术构建了创新性早发型TSD小鼠模型(Hexa^-/-Neu3^-/-)，该模型完美再现了人类患者的典型病理特征：活跃的神经退行性变、剧烈的神经炎症反应，以及星形胶质细胞和小胶质细胞的异常增殖。

通过新一代测序(NGS)这把"分子显微镜"，研究者首次绘制了TSD神经胶质细胞的完整miRNA图谱。令人振奋的是，在KEGG和Reactome通路分析中，发现了10个关键miRNA分子像精准的"分子开关"般调控着疾病进程——其中miR-708-5p等5个miRNA表达显著上调，而miR-10b-5p等5个miRNA则反常下调。这些"分子指纹"不仅与神经退行性变、神经炎症通路密切关联，更在鞘脂代谢过程中扮演着核心角色。

这项研究犹如打开了TSD病理机制的"潘多拉魔盒"，首次揭示miR-335-5p等分子如何通过复杂调控网络加剧GM2神经节苷脂沉积症的神经病理损伤。更令人期待的是，这些特异的miRNA表达谱可能成为未来开发"基因剪刀"式精准疗法的黄金靶点，为攻克这类"儿童脑退化杀手"疾病带来曙光。