瑞马唑仑预防术后恶心呕吐疗效的系统评价与Meta分析：一项基于随机对照试验的循证医学研究

本研究针对新型苯二氮?类麻醉药瑞马唑仑(remimazolam)预防术后恶心呕吐(PONV)的疗效开展系统评价，通过分析50项RCT共9193例患者数据，发现瑞马唑仑总体PONV预防效果与其他麻醉药无显著差异(RR=0.96)，但亚组分析显示其优于吸入麻醉药(RR=0.50)而劣于丙泊酚(propofol)的止吐效果。该研究为ERAS(加速康复外科)背景下麻醉方案选择提供了重要循证依据。

　　

术后恶心呕吐(PONV)是外科手术患者最常见的并发症之一，发生率高达10%-30%，在某些高风险人群中甚至可达80%。这不仅导致患者术后不适感加剧，还会延长住院时间、增加医疗成本，成为阻碍加速康复外科(ERAS)实施的关键因素。尽管现有多种抗呕吐方案，但麻醉药物选择对PONV的影响仍存在争议。特别是近年来新型超短效苯二氮?类药物瑞马唑仑(remimazolam)在全球快速普及，但其对PONV的预防效果尚未形成共识。

针对这一临床问题，Hyun-Su Ri等研究人员在《Scientific Reports》发表了首个全面评估瑞马唑仑预防PONV疗效的大规模Meta分析。研究团队系统检索了截至2024年1月的三大医学数据库，最终纳入50项随机对照试验(RCT)，共涉及9193例接受全身麻醉或镇静手术的患者。通过严谨的PRISMA方法和随机效应模型，研究首次量化比较了瑞马唑仑与丙泊酚、吸入麻醉药、右美托咪定等常用麻醉药的PONV预防效果差异。

研究采用的关键技术方法包括：系统检索PubMed、Cochrane Library和Embase数据库；使用PRISMA指南进行文献筛选；应用Cochrane RoB 2工具评估偏倚风险；采用随机效应模型进行Meta分析；按麻醉药类型、手术方式等7个维度进行亚组分析；通过Egger检验和漏斗图评估发表偏倚。所有分析均使用R、MedCalc等专业统计软件完成。

主要研究结果如下：

整体分析

综合9193例患者数据发现，瑞马唑仑组与其他麻醉药组的总体PONV发生率无统计学差异(RR=0.96，95%CI 0.80-1.13，P=0.607)，异质性较低(I²=21%)。这一结果提示瑞马唑仑作为主要麻醉药时，其总体止吐效果与传统麻醉药相当。

亚组分析1：不同麻醉药比较

与吸入麻醉药(如七氟烷、地氟烷)相比，瑞马唑仑显著降低PONV风险达50%(n=363；RR=0.50，P<0.001)，尤其在减少术后恶心症状方面效果突出。相反，与丙泊酚比较时，瑞马唑仑组的术后呕吐发生率反而增加41%(n=3860；RR=1.41，P=0.024)，但总体PONV和单纯恶心指标无差异。与右美托咪定、咪达唑仑等其他比较药则未见显著差异。

亚组分析2：麻醉类型差异

无论是全身麻醉(n=4921；RR=0.93)还是镇静手术(n=4272；RR=0.99)，瑞马唑仑的PONV预防效果均与对照药相当。这一结果证实了瑞马唑仑在不同麻醉场景下的效果稳定性。

其他亚组发现

研究还发现瑞马唑仑的PONV预防效果不受患者年龄(老年vs非老年)、性别(女性专属研究vs混合性别)、手术类型(胃肠镜、支气管镜或其他手术)或给药方式(持续输注vs间断推注)的影响。值得注意的是，在18项专门报告术后恶心的研究中，瑞马唑仑表现与丙泊酚相当；而在17项关注术后呕吐的研究中，瑞马唑仑显著劣于丙泊酚。

这项研究具有重要的临床指导价值：首先，它证实瑞马唑仑可作为吸入麻醉药的替代选择用于PONV高风险患者，特别是那些需要避免吸入麻醉相关恶心反应的人群。其次，研究提示对于呕吐高风险患者，丙泊酚可能仍是更优选择。此外，研究发现瑞马唑仑的器官非依赖性代谢特性与PONV发生率无直接关联，这为理解其药代动力学与临床效应的关系提供了新视角。

研究的局限性包括纳入研究主要来自东亚地区、瑞马唑仑给药方案存在异质性、以及多数研究将PONV作为次要终点等。未来需要更多针对PONV为主要终点的多中心研究，以进一步验证这些发现。总体而言，这项Meta分析为临床麻醉方案选择提供了高质量循证依据，对优化ERAS路径中的PONV管理策略具有重要指导意义。