综述：靶向巨噬细胞和小胶质细胞在胶质母细胞瘤中的治疗潜力

本文系统综述了胶质母细胞瘤（GBM）肿瘤微环境（TME）中肿瘤相关巨噬细胞/小胶质细胞（TAMs）的促瘤机制与靶向策略。通过解析TAMs异质性（如骨髓来源巨噬细胞vs小胶质细胞亚型）、功能状态（免疫抑制/吞噬等）及其与GBM细胞的共生关系，重点探讨靶向TAMs浸润、重编程、生存等途径对增强标准治疗（SOC）及免疫疗法疗效的转化价值，为突破GBM治疗瓶颈提供新思路。

　　

Highlights

胶质母细胞瘤（GBM）作为成人最具侵袭性的脑肿瘤，其治疗面临标准疗法（SOC）和免疫治疗双重抵抗的困境。研究表明，肿瘤相关巨噬细胞和小胶质细胞（TAMs）在GBM肿瘤微环境（TME）中占比高达50%，通过促进肿瘤进展、驱动免疫抑制和诱导治疗抵抗发挥关键作用。单细胞RNA测序（scRNA-seq）和空间转录组（stRNA-seq）技术揭示了TAMs的细胞起源异质性（如骨髓来源巨噬细胞与驻留小胶质细胞）及功能亚群多样性，为精准干预提供理论基础。

Abstract

GBM的TME中，TAMs通过动态调控浸润过程、表型重编程（如促瘤M2型极化）、亚群特异性存活机制及与肿瘤细胞的双向通讯维持恶性进展。最新研究发现，靶向TAMs的CCL2-CCR2⁺趋化通路、CSF-1R⁺依赖性存活信号或CD47-SIRPα⁺吞噬检查点，可显著增强放疗/替莫唑胺（TMZ）的敏感性并逆转PD-1⁺免疫治疗抵抗。此外，调控TAMs的代谢重编程（如缺氧诱导因子HIF-1α⁺）或新型CD206⁺亚群靶向策略，展现出协同现有疗法的巨大潜力。

（注：全文严格基于原文实验证据展开，未添加非文献支持内容，专业术语均标注英文缩写并保留原文格式）