肝脏脂质代谢在严重MASH样肝损伤小鼠模型中的中介作用分析

为解决代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)缺乏有效疗法的难题，研究人员通过饮食诱导的小鼠模型，系统分析了分子表型对疾病特征的中介作用。研究发现肝脏单不饱和脂肪酸(MUFA)和多不饱和脂肪酸(PUFA)是饮食影响肝病评分的关键介质，而TNF-α和Cxcl10的中介作用较弱。该研究为MASH的临床风险分层和治疗靶点选择提供了重要依据。

　　

在这项关于严重代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)样肝损伤的研究中，科研人员采用高脂高糖(HF/HS)饮食喂养CC042小鼠建立疾病模型，通过先进的回归建模和因果中介分析技术，深入探究了分子表型在疾病进展中的中介作用。

令人惊讶的是，持续20-60周的HF/HS饮食干预显著影响肝脏病理学特征，而性别差异的影响相对有限。中介分析揭示了一个关键发现：肝脏脂质表型，特别是单不饱和脂肪酸(MUFA)和多不饱和脂肪酸(PUFA)，持续介导着饮食对肝病评分的影响。

虽然促炎因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和C-X-C基序趋化因子10(Cxcl10)在治疗干预后明显升高，但它们对MASH或特定肝病结局的中介证据相对有限。血清胰岛素显示出对炎症和锇染色的一定中介作用，而血清葡萄糖和甘油三酯的中介作用并不显著。

这些突破性发现强调了肝脏脂质代谢可能在该小鼠模型中扮演MASH进展的主要介质角色。研究不仅展示了中介分析在解析疾病发病机制中代谢通路的重要价值，更支持将血清脂质作为临床风险分层和治疗靶向的可及性生物标志物。这项工作为开发新型MASH治疗策略提供了重要的分子机制见解。