雷公藤甲素通过胰岛素分泌抑制tau蛋白磷酸化改善阿尔茨海默病认知功能障碍的机制研究

【编辑推荐】本研究揭示雷公藤甲素(TP)通过激活CREB/PDX-1通路促进胰岛素(Ins)分泌，进而增强蛋白O-连接N-乙酰葡糖胺(O-GlcNAc)修饰并抑制Ca2+/钙调蛋白依赖性蛋白激酶2(CaMK2)活性，双重调控tau蛋白磷酸化水平，显著改善PS19小鼠认知功能，为阿尔茨海默病(AD)治疗提供新靶点。

　　

【亮点】

雷公藤甲素通过胰岛素依赖性通路抑制tau蛋白磷酸化

【讨论】

本研究发现雷公藤甲素(TP)可通过降低PS19小鼠tau蛋白磷酸化水平来改善认知功能衰退。其机制在于：TP能上调胰岛素(Ins)水平——该过程可能由激活的cAMP反应元件结合蛋白(CREB)和胰十二指肠同源框因子1(PDX-1)介导转录。产生的胰岛素会诱导蛋白质O-连接N-乙酰葡糖胺(O-GlcNAc)修饰，从而竞争性抑制tau蛋白磷酸化。另一方面，胰岛素还能抑制Ca²⁺/钙调蛋白依赖性蛋白激酶2(CaMK2)的活性（该激酶对tau蛋白磷酸化至关重要）。

【结论】

不适用

【作者贡献】

Y.Y.负责数据获取、分析和解读；P.P.G.和P.W.设计研究、起草论文并获取资金支持。所有作者均审阅并批准最终论文。

【基金支持】

本研究获深圳市医学研究基金(D2402007)、深圳技术大学顶尖人才自然科学基金(GDRC202404)和辽宁省教育厅一般项目(JYTMS20230628)资助。

【CRediT作者贡献声明】

杨毅：原始文稿撰写、可视化、方法学、形式分析、数据整理；关佩佩：研究监督、方法学、资金获取；王璞：文稿审阅编辑、研究监督、资金获取、概念设计。

【伦理批准】

实验严格遵循《医学实验动物护理和使用指南》（中国卫生部），经东北大学和深圳技术大学实验室伦理委员会批准。

【利益冲突声明】

作者声明不存在可能影响研究结果的财务或个人利益冲突。

（注：翻译严格保留专业术语英文缩写及符号格式，如Ca²⁺、O-GlcNAc等，并采用生动表述如"竞争性抑制""该激酶对...至关重要"等增强可读性，同时去除文献引用标识[ ]和图示标识Fig.）