miR-1180-3p/MKNK2/CREB3信号轴在结直肠癌肝转移射频消融后肿瘤进展中的关键调控机制及临床意义

本研究首次揭示了miR-1180-3p/MKNK2/CREB3信号轴在结直肠癌肝转移（CRLM）射频消融（RFA）后复发中的关键作用。通过构建热休克（HS）细胞模型和裸鼠实验，证实miR-1180-3p通过靶向抑制MKNK2/CREB3/NF-κB1通路，显著抑制肿瘤增殖、迁移、侵袭和上皮-间质转化（EMT），为临床预防RFA后肿瘤快速进展提供了分子靶点。

　　

Highlight

本研究首次阐明miR-1180-3p/MKNK2/CREB3信号轴在结直肠癌肝转移（CRLM）不完全射频消融（IRFA）后肿瘤进展中的调控机制。热休克（HS）模型显示，miR-1180-3p低表达而MKNK2/CREB3高表达可促进肿瘤恶性行为，该发现为临床干预提供了新靶点。

Discussion

当前CRLM治疗面临IRFA后高达50%的复发率难题。本研究通过多组学分析发现：

1. miR-1180-3p可直接靶向MKNK2的3'UTR区（双荧光素酶验证）

2. MKNK2通过磷酸化激活转录因子CREB3，形成级联调控

3. CREB3结合NF-κB1启动子驱动EMT关键基因表达

   动物实验证实，联合干预该轴可显著抑制裸鼠肿瘤形成，为开发"分子消融"辅助策略奠定理论基础。

Conclusion

创新性揭示：

• HS微环境通过miRNA-激酶-转录因子网络驱动CRLM进展

• 提出MKNK2/CREB3作为预测IRFA疗效的潜在生物标志物

• 为优化RFA联合靶向治疗方案提供实验依据