综述：衰老与抗衰老策略：过去和未来治疗方法的回顾

这篇综述系统梳理了衰老机制（如DNA损伤、端粒缩短、NAD+水平下降）及其关键通路（mTOR、AMPK、SASP），重点探讨了清除衰老细胞、NAD+增强剂、干细胞疗法等前沿抗衰老策略，为延缓衰老及相关疾病（心血管病、神经退行性疾病等）提供了多维度干预思路。

　　

【衰老的本质与挑战】

衰老是机体逐渐丧失生理适应性的进行性退化过程，伴随DNA损伤、端粒缩短、蛋白质聚集等特征。世界卫生组织预测2030年全球60岁以上人口将超14亿，这使得衰老干预成为重大科学命题。核心机制涉及自由基理论、氧化应激理论以及线粒体DNA损伤理论等。

【关键靶点与通路】

• 衰老细胞清除：衰老细胞通过分泌SASP（衰老相关分泌表型）促进炎症，靶向清除这些细胞的"senolytics"药物如达沙替尼+槲皮素组合已进入特发性肺纤维化临床试验（NCT02874989）

• NAD⁺增强：烟酰胺单核苷酸(NMN)和烟酰胺核糖(NR)通过激活sirtuins通路改善线粒体功能，临床前研究显示可延长小鼠寿命达30%

• 端粒酶激活：基于端粒酶理论，化合物TA-65能延长端粒长度，目前用于治疗早衰综合征

【创新干预策略】

干细胞疗法展现出多维度抗衰老潜力：

• 间充质干细胞(MSCs)通过分泌外泌体促进组织再生

• 诱导多能干细胞(iPSCs)可重建衰老的造血系统

• 脐带血干细胞移植改善老年个体认知功能

【临床转化进展】

现有临床研究主要聚焦：

• 糖尿病：二甲双胍通过AMPK通路延长健康寿命

• 阿尔茨海默病：雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂显示神经保护作用

• 心血管疾病：Senolytic疗法减少动脉粥样硬化斑块

【未来展望】

当前挑战包括生物标志物缺乏和药物递送系统优化。新兴的基因编辑技术和人工智能药物筛选将为精准抗衰老开辟新途径，而多靶点协同干预可能是突破寿命极限的关键。