综述：细胞适应性与细胞竞争机制：整合视角

这篇综述系统阐述了细胞竞争（cell competition）作为组织质量控制的核心机制，通过代谢调控（mTOR/PI3K）、蛋白质稳态（proteostasis）和机械信号（YAP/p53）等多维度通路，在发育、肿瘤（RasV12）、衰老等领域的关键作用，为疾病干预提供新靶点。

　　

细胞竞争：多维度调控的组织守卫者

代谢与系统调控

细胞间代谢差异是竞争的核心驱动力。早期小鼠胚胎中，低c-MYC或线粒体功能缺陷（如TCA循环受阻）的细胞因代谢劣势被淘汰。有趣的是，Ras^V12转化细胞通过上调PDK4抑制丙酮酸脱氢酶，导致线粒体膜电位下降而成为"失败者"。但果蝇中Myc^high细胞却呈现"胜利者"表型，其糖酵解增强和乳酸外排形成代谢流，揭示代谢调控的双向性。饮食因素如高脂饮食通过PI3K/mTOR通路削弱正常细胞对癌前病变（如scrib突变克隆）的清除能力，提示代谢疾病与肿瘤发生的潜在关联。

蛋白质稳态失衡

核糖体缺陷引发的蛋白质毒性压力（proteotoxic stress）是古老的竞争信号。果蝇Minute细胞因核糖体突变导致蛋白聚集，激活整合应激反应（ISR）和氧化应激（Nrf2通路）。关键转录因子Xrp1通过正反馈放大应激信号，促使细胞被淘汰。哺乳动物中，E3泛素连接酶VprBP/DCAF1缺失同样引发核糖体应激，但可能通过p53而非Xrp1执行清除。值得注意的是，抑制mTOR可通过增强自噬缓解蛋白质毒性，为神经退行性疾病与竞争失调的关联提供线索。

机械力博弈

细胞对机械压力的敏感度决定其命运。p53高活性细胞因压缩耐受性差成为"失败者"，而YAP高表达的人类多能干细胞则通过增强肌动球蛋白收缩力抵抗挤压。黏附特性改变也是关键：果蝇生殖干细胞通过调控Dystroglycan-基底膜黏附占据生态位，而小鼠表皮中胶原XVII（COL17A1）表达量差异直接引发竞争。Ras^V12细胞的命运更凸显情境依赖性——在MDCK细胞中因连接缺陷被挤出，但在果蝇notum中却通过ERK抑制碾压野生型细胞。

多维网络的交叉对话

这些机制并非孤立存在：p53既是机械敏感的"裁判员"，又受代谢产物（如ROS）调控；YAP与PI3K形成机械-代谢调控轴；胶原XVII的降解同时响应氧化损伤和YAP激活。这种网络化调控确保组织能整合多种应激信号（如基因毒性应激可同时触发p53和胶原XVII通路）实现稳健的质量控制。这些交叉节点为干预疾病（如增强抗癌竞争或延缓衰老）提供了精准靶标。