综述：口腔微生物组对代谢综合征发病机制的贡献

这篇综述系统阐述了口腔微生物组通过（oral-gut axis）、（FFAs）、（NO）等通路影响（IR）、系统性炎症和脂肪因子分泌，进而参与（MetS）发病的机制，为开发基于微生物组的靶向治疗策略提供了新视角。

　　

1 引言

代谢综合征（MetS）是以胰岛素抵抗（IR）、动脉粥样硬化性血脂异常、中心性肥胖和高血压为特征的一组代谢紊乱。近年研究发现，作为人体第二大多样性微生物群落的口腔微生物组，可能通过直接致病作用和间接调控机制参与MetS发生发展。与已被广泛研究的肠道微生物组不同，口腔微生物组凭借其可及性和生态位多样性（如舌背、牙菌斑等），在疾病机制研究和干预实施中展现出独特优势。

口腔-肠道轴（oral-gut axis）概念的提出为理解微生物跨位点调控提供了新视角。微生物可通过吞咽、血液循环等途径在口腔与肠道间迁移，其代谢产物（如短链脂肪酸SCFAs）和免疫信号分子形成双向交流网络。值得注意的是，口腔特异性病原体如牙龈卟啉单胞菌（P. gingivalis）在特定条件下可突破胃肠屏障，通过改变肠道菌群组成或激活免疫反应影响全身代谢。

2 口腔微生物组在MetS发病中的作用

2.1 促进胰岛素抵抗的多重机制

临床观察显示，严重牙周炎患者体内稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）显著升高。动物实验证实，高脂饮食（HFD）小鼠接种P. gingivalis后，其舌组织内新生脂肪酸合成通路上调，血浆游离脂肪酸（FFAs）水平增加，形成IR与FFAs升高的恶性循环。更引人注目的是，口腔微生物衍生的支链氨基酸（BCAAs）可通过激活mTOR/S6K1通路促使IRS-1磷酸化，直接加剧IR。

2.2 系统性炎症的调控枢纽

牙周炎患者的骨髓呈现"训练性髓系造血"特征，¹⁸F-FDG-PET-CT显示其造血活性增强。这种改变导致过度活化的髓系细胞持续释放IL-6、TNF-α等炎症因子，通过STAT3和NF-κB信号通路放大全身炎症反应。值得注意的是，口腔病原体特异性T细胞可表达肠道归巢标志物α4β7整合素，经口腔-肠道轴迁移至肠道后加重结肠炎，形成炎症的远端播散。

2.3 脂肪因子分泌的失衡

口腔菌群失调显著改变脂肪组织内分泌功能：

• 促炎因子瘦素（leptin）水平升高伴随受体敏感性下降

• 抵抗素（resistin）通过CAP1⁺单核细胞激活MAPK/AMPK通路

• 具有胰岛素增敏作用的脂联素（adiponectin）分泌减少

临床数据显示，牙周非手术治疗（NSPT）可使患者血清脂联素水平提升42%，但不同研究间存在异质性。

2.4 高血压的硝酸盐代谢机制

口腔硝酸盐还原菌（如链球菌属）将膳食硝酸盐转化为亚硝酸盐，进而生成血管舒张因子NO。使用氯己定漱口水7天即可导致唾液硝酸盐还原能力下降，伴随收缩压平均升高5.2 mmHg。这种效应与IR引起的血管内皮功能障碍共同构成血压升高的"双通路模型"。

3 靶向口腔微生物组的治疗策略

膳食干预中，高纤维饮食可使口腔菌群中异普雷沃菌属（Alloprevotella）丰度降低3.2倍。微生物疗法方面，产乳链菌肽的益生菌可显著抑制P. gingivalis诱导的IL-6 mRNA表达。最前沿的口腔菌群移植（OMT）已在辐射性口腔黏膜炎治疗中展现潜力，但标准化方案尚待建立。

4 讨论

当前研究存在样本来源单一（主要来自牙菌斑）、动物模型转化受限等挑战。未来需结合宏基因组学等多组学技术，阐明不同口腔生态位菌群的疾病特异性特征。尽管机制尚未完全阐明，口腔微生物组作为MetS防治的新靶点已展现出广阔前景。