综述：进行性纤维化性间质性肺疾病（PF-ILDs）药物治疗的临床疗效和安全性评估：随机对照试验的网络荟萃分析

这篇网络荟萃分析（NMA）系统评估了48种药物在特发性肺纤维化（IPF）、结缔组织病相关间质性肺病（CTD-ILD）、慢性过敏性肺炎（CHP）和肺结节病中的疗效与安全性。研究证实吡非尼酮（pirfenidone）和尼达尼布（nintedanib）能显著延缓肺功能下降（通过FVC、DLCO和6MWD评估）并降低死亡率，而IFNγ-1b等新兴疗法展现出潜在价值。该研究为PF-ILDs的临床用药决策提供了高级别循证依据。

　　

ABSTRACT

Introduction

针对日益严峻的进行性纤维化性间质性肺疾病（PF-ILDs）治疗挑战，这项网络荟萃分析（NMA）系统整合了65项随机对照试验（RCTs），涵盖13,521例患者数据，旨在通过循证医学方法明确不同药物治疗方案的优劣排序。研究聚焦四大疾病亚型：特发性肺纤维化（IPF）、结缔组织病相关间质性肺病（CTD-ILD）、慢性过敏性肺炎（CHP）和肺结节病。

Methods

通过PROSPERO平台（注册号CRD42024554475）标准化检索策略，研究者纳入了截至2025年6月5日的全球RCTs。疗效评估采用三大核心指标：用力肺活量（FVC）、一氧化碳弥散量（DL_CO）和6分钟步行距离（6MWD）；安全性终点则关注严重不良事件（SAEs）和全因死亡率。网络模型通过贝叶斯算法实现不同药物间的间接比较。

Results

在IPF领域，吡非尼酮和尼达尼布表现出显著的抗纤维化效果，可使FVC年下降率减少50%以上，同时IFNγ-1b显示出降低死亡率的趋势（HR 0.72, 95%CI 0.58-0.89）。CTD-ILD患者中，托珠单抗（tocilizumab）联合环磷酰胺的方案使DL_CO改善达15.3%，但尼达尼布组SAEs发生率较基线增加23%。值得注意的是，CHP患者对糖皮质激素（prednisolone）的应答存在显著异质性，而肺结节病中布地奈德（budesonide）吸入治疗使6MWD平均提升42.6米。

Conclusions

抗纤维化药物双雄——吡非尼酮与尼达尼布被证实是PF-ILDs治疗的基石，其疗效跨越不同疾病亚型。研究同时揭示免疫调节剂（如托珠单抗）在特定人群中的潜在价值，而IFNγ-1b等新型制剂值得通过III期RCTs进一步验证。该分析为临床实践提供了首个跨病种的药物疗效排序体系，但强调需要更多高质量研究解决CTD-ILD治疗中的安全性平衡问题。