非布司他(febuxostat)通过调控NLRP-3/Caspase-1/IL-1β通路改善乙酸诱导的溃疡性结肠炎：病理组织学与生化机制研究

溃疡性结肠炎(UC)缺乏安全有效的治疗方案。研究人员通过乙酸(AA)诱导的大鼠模型，探索了降尿酸药物非布司他(febuxostat)对UC的防治作用。研究发现，10 mg/kg/day剂量非布司他预处理两周可显著改善AA引起的结肠病理损伤，通过抑制NLRP-3/Caspase-1/IL-1β炎症通路、恢复氧化-抗氧化平衡、增强紧密连接蛋白ZO-1表达等机制发挥结肠保护作用，为UC治疗提供了新策略。

　　

乙酸(AA, 3% v/v, 2 mL)直肠灌注成功诱导大鼠溃疡性结肠炎(UC)模型。在造模前两周开始口服给予非布司他(febuxostat, 10 mg/kg/day)干预，结果显示：

病理层面：显著缓解AA导致的结肠炎症浸润、腺体增生、杯状细胞减少及黏膜溃疡等组织学异常，同步降低结肠湿重；

分子机制：

1）抑制炎症小体活化：下调NOD样受体蛋白3(NLRP-3)和半胱天冬酶-1(Caspase-1)表达，减少白细胞介素-1β(IL-1β)和IL-18释放；

2）改善氧化应激：降低丙二醛(MDA)水平，提升过氧化氢酶(CAT)活性；

3）增强屏障功能：上调紧密连接蛋白ZO-1表达。

该研究揭示非布司他通过多靶点作用——调控NLRP-3/Caspase-1/IL-1β信号轴、重建氧化-抗氧化稳态、修复肠黏膜屏障——实现对UC的综合防治，为老药新用提供了理论依据。